Traslación clínica de la farmacogenética en el manejo del dolor crónico

Abstract

El dolor crónico supone una epidemia silenciosa, afecta a 1 de cada 5 personas adultas en Europa. Este hecho convive con el abuso que realizan algunos pacientes de los medicamentos analgésicos, circunstancia que está limitando su prescripción en el dolor crónico no oncológico. Un desafío clave es identificar, mediante variables objetivas a las personas pacientes que podrían beneficiarse de una mejor respuesta analgésica con menor riesgo de eventos adversos. Los estudios de asociación de todo el genoma y de genes candidatos sugieren que, a través de evaluar las variaciones en la secuencia de ADN, se podría entender parte de las diferentes respuestas analgésicas individuales. De este modo, las variantes genéticas o polimorfismos podrían modificar la farmacodinamia (es decir, el receptor opioide mu, OPRM1, para el caso de morfina y fentanilo) y la farmacocinética (es decir, fenotipos metabólicos CYP2D6 para codeína, tramadol y oxicodona) alterando la efectividad, requerimiento de dosis, el perfil de seguridad o incluso, la vulnerabilidad a ciertos eventos adversos desde los más frecuentes, como cognitivos o gastrointestinales, a los más graves como el trastorno por consumo de opioides de prescripción. Este capítulo proporciona un resumen de estas variantes candidatas para la traducción del genotipo en información clínicamente útil y aplicable en el campo de la farmacología del dolor. Estas variantes con potencialidad clínica deberán ser validadas, junto con otros factores como la polimedicación, comorbilidades, edad o incluso el sexo, a través de ensayos clínicos para proporcionar una comprensión de cómo incorporarlas en el uso rutinario. El objetivo es integrar estas variables en la práctica clínica para mejorar la eficacia analgésica y la seguridad, reduciendo el impacto del dolor crónico en los pacientes y su entorno. Todo con el fin de mejorar la seguridad farmacológica de los tratamientos y la efectividad analgésica, reduciendo el impacto del dolor en la vida de pacientes.