Validación de modelos farmacocinéticos de Adalimumab en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

Abstract

Antecedentes: La Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) es una enfermedad autoinmune crónica, en la que está indicado el tratamiento con adalimumab, un anticuerpo monoclonal humano que debe monitorizarse para conseguir una máxima eficacia, una mínima toxicidad y evitar la pérdida de respuesta de los pacientes. Objetivos: Realizar una búsqueda bibliográfica sistemática de los modelos farmacocinéticos poblacionales de adalimumab para la EII y validar y evaluar la capacidad predictiva de los modelos. Material y métodos Se realizó un estudio observacional retrospectivo, con los siguientes criterios de inclusión: pacientes adultos con EII tratados con adalimumab, con al menos dos concentraciones plasmáticas (CP) entre 2014 y 2018. Los modelos fueron implementados en NONMEM®. Para llevar a cabo el análisis de la capacidad predictiva de los modelos se han generado tres escenarios en función de las CP incluidas. Los parámetros utilizados para validar los modelos fueron la exactitud y la precisión. Resultados: Se incluyeron 55 pacientes y se encontraron 4 modelos. La exactitud de las predicciones y la capacidad predictiva en los escenarios 0, 1 y 2 fueron: Mod-A: -5.26, -0.906 y 0.917; Mod-B: -2.88, -0.666 y 1.05; Mod-C: -3.71, -2.84 y -0.662; Mod-D: -3.06, -1.77 y 0.529, respectivamente. La precisión de la validación de los modelos y la capacidad predictiva en los escenarios 0, 1 y 2 fueron: Mod-A: 7.61, 4.80 y 3.60, Mod-B: 5.52, 4.59 y 4.05, Mod-C: 6.26, 5.63 y 3.59; Mod-D: 5.67, 5.20 y 3.77, respectivamente. Conclusiones: El Modelo B es el que mejor resultados de exactitud y precisión tiene en el escenario 0 y 1, en la población estudiada. Sin embargo, en el escenario 2 los resultados no son concluyentes para seleccionar un modelo definitivo.