Estudio de la capacidad antiproliferativa de extractos marinos en modelos de cáncer de colon con diferente nivel de expresión de ras

Abstract

Los organismos marinos son una fuente casi inexplorada de nuevos compuestos con actividad farmacológica. Algunos de estos compuestos poseen actividad antiproliferativa y pueden ser empleados como posibles fármacos antitumorales. En el presente trabajo, se han utilizado extractos de tres organismos marinos (un coral, una holoturia y un nudibranquio) y probado su actividad antiproliferativa en una batería de 5 líneas celulares de cáncer de colon con diferente perfil de expresión de la proteína K-Ras. De las 5 líneas celulares, 3 presentan una versión mutada de K-Ras (SW480, SW620 y HCT116) y 2 presentan una versión silvestre de tal proteína (HGUE-C-1 y HT-29). La actividad antiproliferativa se analizó para los tres extractos en las 5 líneas mediante el ensayo MTT y se comprobó la influencia de los extractos sobre la expresión de K-Ras mediante Western Blot en dos líneas representativas (una mutante de K-Ras y otra silvestre para K-Ras). Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el extracto que presenta una mayor capacidad antiproliferativa es el PS (procedente de holoturia), seguido del extracto NB (nudibranquio) y del extracto CR (coral). Asimismo, los niveles de expresión de Ras se alteran cuando las células son tratadas con tales extractos marinos.

Marine organisms are an unexplored source of new compounds with pharmacological activity. Some of them possess antiproliferative activity against cancer cells and they can be used as antitumor drugs. In this project, we have used marine extracts derived from three marine organisms (coral, holoturia and nudibranch) and we have tested their antiproliferative activity on a collection of 5 colon cancer cell lines with different K-Ras expression profile. Three of the five colon cancer cell lines have a mutated version of the K-Ras protein (SW480, SW620 and HCT116), and the remaining two are wild-type for that protein (HGUE-C-1 and HT-29). The antiproliferative activity was analysed for the three extracts in each of the 5 cell lines by using the MTT assay, and the influence of the extracts on the K-Ras expression was also tested by using the Western Blot assay in two representative cell lines (one K-Ras mutant, and other wild-type for K-Ras). The results show that the PS (holoturia) extract exhibited the most powerful antiproliferative capacity is, followed by NB (nudibranch) and CR (coral). In addition, Ras expression levels were altered in the two cell lines tested when the cells were treated with these extracts.