Caracterización de la estructura y el plegamiento de módulos de unión a colina de Streptococcus pneumoniae

Abstract

La resistencia a antibióticos tradicionales es un problema cada vez más grave que puede llevar a una situación en la cual no existan terapias efectivas frente a enfermedades infecciosas comunes. Streptococcus pneumoniae no es una excepción, el número de cepas resistentes a antibióticos de esta bacteria está en aumento. Este hecho, sumado a la alta mortalidad que causan las enfermedades neumocócicas en la actualidad, hace necesario el desarrollo de nuevos antimicrobianos contra esta bacteria Las proteínas de la superficie de S. pneumoniae constituyen un atractivo blanco de antimicrobianos. Dentro de este grupo destacamos las proteínas de unión a colina (CBPs) comunes a todas las cepas que desempeñan papeles fisiológicos importantes Previamente, el grupo ha identificado que tanto los ésteres de aminas bicíclicas (EBAs) como los péptidos derivados de las repeticiones de unión a colina que forman las CBPs, alteran el crecimiento normal de la bacteria. Se han estudiado posibles sinergias en el uso combinado de EBAs y péptidos derivados de CBPs, caracterizando posibles efectos en el crecimiento en cultivos planctónicos, descenso en la viabilidad y alteraciones en la morfología de S. pneumoniae.

Antimicrobial resistance to traditional antibiotics is a first-order problem that can lead to a situation in which there are no longer effective therapies against common infective diseases. As for Streptococcus pneumoniae, the number of antibiotic-resistant strains is on the increase. This fact, added to the high mortality of the pneumococcal infections nowadays, makes necessary the development of new antimicrobials against this bacterium. A common target to all strains are the choline-binding proteins (CBPs). As they are involved in crucial functions for the bacterium, they could be an interesting new approach for the design of new antimicrobials. Previously, the group has separately identified esters of bicyclic amines and choline-binding repeats derivate peptides from CBPs as an agents capable of affect normal growth of the bacterium. Possible synergies between different combinations of EBAs and CBP-derivate peptides have been studied, characterizing possible effects on the growth, viability and morphology of S. pneumoniae.