Estudio experimental de las propiedades funcionales de la corteza cerebral de un modelo animal de Lisencefalia: el ratón Lis1/sLis1

Abstract

La Lisencefalia es una enfermedad grave del sistema nervioso central que implica una desestructuración profunda de la corteza cerebral. En concreto se manifiesta como una alteración en el patrón de giros y circunvoluciones debido a un defecto generalizado del desarrollo cortical. Esto tiene como consecuencia una aparición de crisis epilépticas recurrentes y de difícil tratamiento, daño cognitivo severo y un acortamiento de la esperanza de vida. Una de las causas más comunes de la aparición de Lisencefalia es la mutación de la proteína LIS1, la cual está implicada en diversos eventos celulares como por ejemplo la migración neuronal, la división celular o el transporte axonal. Durante la última década se ha sugerido que LIS1 podría estar implicada en la génesis de otras patologías menos drásticas que la Lisencefalia, que pueden aparecer asociadas a alteraciones leves del desarrollo cortical, como por ejemplo esquizofrenia, autismo o trastorno bipolar. El objetivo de esta tesis es determinar si en la corteza del ratón Lis1/sLis1, el cual presenta una alteración morfológica de la corteza no tan severa como la descrita en pacientes de Lisencefalia, existen alteraciones funcionales similares a las descritas en pacientes de los trastornos psiquiátricos anteriormente citados. Para esto, mediante el empleo de distintas aproximaciones electrofisiológicas (registros extracelulares e intracelulares en preparaciones in vitro y de registros in vivo) se describen distintas alteraciones funcionales que recapitulan en parte muchas de las ya descritas en modelos animales y pacientes de enfermedades como esquizofrenia, autismo o trastorno bipolar, concluyendo que el ratón Lis1/sLis1, puede servir como modelo para el estudio de enfermedades relacionadas con alteraciones del desarrollo cortical menos drásticas de las descritas en enfermos de Lisencefalia.