Evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco Siponimod en el tratamiento de la esclerosis múltiple

Abstract

Introducción: La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune, crónica y degenerativa del sistema nervioso central, que conlleva un importante impacto funcional y deterioro de la calidad de vida. Siponimod, un modulador selectivo de los receptores de esfingosina-1-fosfato, ha demostrado eficacia en pacientes con EMSP activa, especialmente en la reducción de la progresión de la discapacidad y de la actividad inflamatoria. En este trabajo se revisa la evidencia científica disponible sobre la eficacia y seguridad de siponimod Hipótesis y objetivos: Se plantea la hipótesis de que siponimod es un tratamiento eficaz y seguro en pacientes con EMSP activa, capaz de reducir la progresión de la discapacidad y la actividad inflamatoria. También se plantea evaluar si existe evidencia que indique que es un tratamiento seguro y eficaz en la población española. El objetivo principal fue analizar la evidencia científica disponible acerca de la eficacia y seguridad de siponimod en EMSP activa. Material y métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura. La búsqueda bibliográfica se efectuó en PubMed, Embase, Cochrane Library y ClinicalTrials.gov, complementándose con literatura gris. Se seleccionaron estudios publicados en inglés o español que evaluasen el uso de siponimod en pacientes con esclerosis múltiple. Tras el proceso de cribado y aplicación de criterios de inclusión y exclusión, se incluyeron once estudios entre ensayos clínicos, subanálisis y estudios observacionales. La calidad metodológica se evaluó mediante las herramientas RoB 2 y Newcastle-Ottawa. Resultados: Los estudios analizados demostraron que siponimod reduce significativamente la progresión confirmada de la discapacidad y disminuye la actividad inflamatoria y radiológica de la enfermedad. Asimismo, se observó un posible efecto neuroprotector, reflejado en una menor pérdida de volumen cerebral, reducción de neurofilamentos ligeros y estabilización o mejoría cognitiva. Los estudios en práctica clínica real confirmaron una elevada tasa de estabilidad clínica y radiológica, especialmente en pacientes tratados en fases tempranas de la enfermedad. En cuanto a la seguridad, los efectos adversos más frecuentes fueron linfopenia, elevación de transaminasas e infecciones, manteniendo en general un perfil de tolerabilidad aceptable, aunque en algunos estudios se reportaron altas tasas de abandono. Conclusiones: Siponimod tiene una eficacia similar a otros moduladores del receptor S1P en el tratamiento de la EMSP. Los estudios en condiciones de vida real respaldan los resultados de los ensayos clínicos esenciales, mostrando una alta tasa de estabilidad clínica y radiológica, especialmente en fases tempranas de la enfermedad. Además, La evidencia disponible sugiere que siponimod presenta un efecto neuroprotector. A nivel de seguridad, el fármaco presenta un perfil de seguridad aceptable y manejable en la práctica clínica. La eficacia en población española parece similar a la eficacia demostrada en los ensayos clínicos en otros países, pero es necesario seguir investigando para llegar a una conclusión sólida.

Introduction: Multiple sclerosis is a chronic, autoimmune, and degenerative disease of the central nervous system that leads to significant functional impairment and deterioration in quality of life. Siponimod, a selective sphingosine-1-phosphate receptor modulator, has demonstrated efficacy in patients with active secondary progressive multiple sclerosis (SPMS), particularly in reducing disability progression and inflammatory disease activity. This study reviews the available scientific evidence regarding the efficacy and safety of siponimod. Hypothesis and objectives: The hypothesis proposed is that siponimod is an effective and safe treatment for patients with active SPMS, capable of reducing disability progression and inflammatory activity. It is also proposed to evaluate whether there is evidence supporting its safety and efficacy in the Spanish population. The main objective was to analyze the available scientific evidence regarding the efficacy and safety of siponimod in active SPMS. Materials and methods: A systematic literature review was conducted. The bibliographic search was performed in PubMed, Embase, Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov, complemented by grey literature. Studies published in English or Spanish evaluating the use of siponimod in patients with multiple sclerosis were selected. After the screening process and the application of inclusion and exclusion criteria, eleven studies were included, comprising clinical trials, sub-analyses, and observational studies. Methodological quality was assessed using the RoB 2 and Newcastle-Ottawa tools. Results: The analyzed studies demonstrated that siponimod significantly reduces confirmed disability progression and decreases inflammatory and radiological disease activity. Furthermore, a potential neuroprotective effect was observed, reflected by lower brain volume loss, reduced neurofilament light chain levels, and cognitive stabilization or improvement. Real-world studies confirmed high rates of clinical and radiological stability, especially in patients treated during the early stages of the disease. Regarding safety, the most frequent adverse events were lymphopenia, elevated liver transaminases, and infections, generally maintaining an acceptable tolerability profile, although some studies reported high discontinuation rates. Conclusions: Siponimod shows efficacy comparable to other S1P receptor modulators in the treatment of SPMS. Real-world studies support the results of pivotal clinical trials, demonstrating high rates of clinical and radiological stability, particularly in the early stages of the disease. In addition, the available evidence suggests that siponimod may exert a neuroprotective effect. In terms of safety, the drug presents an acceptable and manageable safety profile in clinical practice. Efficacy in the Spanish population appears to be similar to that demonstrated in pivotal studies; however, further research is needed to reach more robust conclusions.