Agonistas del receptor similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y su potencial neuroprotector: Aplicaciones en enfermedades neurodegenerativas

Abstract

Las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), constituyen uno de los principales retos de salud pública debido a su elevada prevalencia, progresión crónica y ausencia de terapias curativas. En este contexto, ha surgido un creciente interés por los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1R), fármacos empleados tradicionalmente en diabetes tipo 2 y obesidad que, según estudios recientes, podrían ejercer efectos neuroprotectores mediante la modulación de procesos clave de la neurodegeneración. El objetivo de este trabajo fue analizar la evidencia preclínica y clínica disponible acerca del papel neuroprotector de los agonistas GLP-1R y su potencial aplicación en la EA y la EP. Para ello, se realizó una búsqueda en la base de datos PubMed de estudios clínicos y preclínicos publicados entre 2015 y 2025. En total se incluyeron 16 artículos. La evidencia preclínica muestra resultados consistentes: los agonistas GLP-1R reducen la neuroinflamación y el estrés oxidativo, mejoran la función y dinámica mitocondrial, potencian la señalización insulinérgica cerebral, disminuyen la acumulación de proteínas patológicas (Aβ y α-sinucleína) y favorecen la supervivencia neuronal. En varios modelos animales, estos efectos se acompañan de mejoras en parámetros motores y cognitivos. En humanos, los ensayos clínicos disponibles reflejan efectos más modestos. En EA, fármacos como liraglutida y exenatida han mostrado preservación del metabolismo cerebral de la glucosa y cambios funcionales en redes neuronales, aunque sin demostrar mejoras cognitivas concluyentes. En EP, exenatida y lixisenatida han evidenciado una desaceleración del deterioro motor, pero aún no se ha demostrado de forma definitiva un efecto modificador de la enfermedad. En conjunto, los datos actuales respaldan el potencial de los agonistas GLP-1R como terapias emergentes en enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, se requieren estudios clínicos más amplios, de mayor duración y con biomarcadores precisos para confirmar su eficacia neuroprotectora y establecer su papel en la práctica clínica.