Esfuerzos internacionales, multicéntricos para dar respuestas a dudas de la práctica clínica en gastroenterología.

Abstract

En la práctica clínica, la incertidumbre en el manejo de enfermedades y complicaciones médicas requiere decisiones basadas en evidencia científica de alta calidad. Los estudios prospectivos, observacionales y multicéntricos son esenciales para analizar grandes cohortes, reducir sesgos y generar hipótesis para el desarrollo de ensayos clínicos. La colaboración internacional maximiza el impacto de estos estudios, ampliando la validez y aplicabilidad de los resultados. De ese modo, la investigación científica de alta calidad se consolida como un esfuerzo colectivo. En este contexto, la presente tesis doctoral destaca la importancia de la investigación colaborativa mediante dos proyectos con un diseño común y un enfoque internacional. Proyecto Stark: La pancreatitis aguda post-colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (PAPC) es una complicación frecuente de este procedimiento endoscópico. El consumo crónico de estatinas se ha asociado con una menor incidencia y gravedad de la pancreatitis aguda (PA). La administración rectal perioperatoria de antiinflamatorios no esteroides (AINEs) ha demostrado ser efectiva en la prevención de la PAPC, pero el papel del tratamiento crónico con AINEs sigue siendo incierto. El objetivo del presente estudio es evaluar el impacto del uso de estatinas, en la incidencia y gravedad de la PAPC. Como objetivo secundario pretende realizar el mismo análisis en el contexto del uso crónico de AINEs, en concreto el ácido acetilsalicílico (AAS). Proyecto TiVuron: La infección por SARS-CoV-2, causante de la COVID-19, ha demostrado un impacto multisistémico, incluyendo manifestaciones gastrointestinales (GI). Sin embargo, la frecuencia e intensidad de estos síntomas o complicaciones digestivas y su relación con el curso clínico de la enfermedad no está completamente esclarecida. Este estudio tiene como objetivo analizar las manifestaciones gastrointestinales (GI) en pacientes hospitalizados por COVID-19 y su relación con la gravedad de la enfermedad, dada la falta de estudios metodológicamente sólidos en este ámbito.

Material y Métodos El Proyecto Stark: Estudio de cohorte, prospectivo, internacional y multicéntrico. Se incluyeron pacientes consecutivos sometidos a CPRE en siete centros europeos. Los pacientes fueron seguidos para detectar aquellos que desarrollaran PAPC. Se investigó la posible asociación entre el uso crónico de estatinas con la reducción del riesgo y la gravedad de PAPC. Se realizó un análisis univariante y multivariado mediante regresión logística binaria para evaluar esta asociación. Se desarrolló el mismo análisis para evaluar la utilidad del tratamiento crónico con AAS. Finalmente, se llevó a cabo un análisis Post-Hoc mediante Propensity Score Matching para homogeneizar ambos grupos de tratamiento (usuarios y no usuarios de estatinas) en cuanto a sus característica basales y factores de riesgo, evaluando específicamente el potencial efecto de las estatinas en el riesgo de PAPC. Se consideró significativa una p<0,05. El Proyecto TiVuron: Estudio de cohorte, prospectivo, internacional y multicéntrico que reclutó pacientes con COVID-19 hospitalizados en 31 centros de España, México, Chile y Polonia, entre mayo y septiembre de 2020. Los pacientes fueron seguidos hasta 15 días después del alta y completaron cuestionarios exhaustivos para evaluar los síntomas y complicaciones GI. Se realizó un análisis descriptivo, así como un análisis univariante y multivariante, mediante regresión logística binaria, para evaluar la asociación entre estos síntomas y una peor evolución de la enfermedad. Se consideró significativo un valor de p < 0,05.

Resultados Proyecto Stark: Se incluyeron un total de 1.150 pacientes, de los cuales 70 (6,1%) desarrollaron PAPC. Entre los usuarios de estatinas, el 8,1% presentó PAPC frente al 5,4% de los no usuarios (p= 0,09). El análisis multivariado no mostró una asociación significativa entre el uso de estatinas y la incidencia de PAPC (ORa 1,68; IC 95% 0,94–2,99; p= 0,08). Además, el uso de estatinas no tuvo efecto sobre la gravedad de la PAPC, siendo leve en el 92,0% de los usuarios de estatinas y en el 82,2% de los no usuarios (p= 0,31). De igual manera, el uso crónico de AAS no se asoció con la incidencia de PAPC (ORa 1,02; IC 95% 0,49–2,13; p= 0,96). Se identificaron como factores protectores de PAPC el abuso de alcohol y la esfinterotomía biliar previa, mientras que la canulación pancreática repetida, valores normales de bilirrubina y una duración del procedimiento superior a 20 minutos fueron factores de riesgo. Proyecto TiVuron: Se incluyeron 829 pacientes, de los cuales 129 (15,6%) presentaron COVID-19 grave, 113 (13,7%) requirieron ingreso en unidad de críticos (UCI) y 43 (5,2%) fallecieron. Al ingreso, los síntomas GI más frecuentes fueron anorexia (n= 413; 49,8%), diarrea (n= 327; 39,4%), náuseas/vómitos (n= 227; 27,4%) y dolor abdominal (n= 172; 20,7%). Estos síntomas fueron en su mayoría leves o moderados y se resolvieron durante el seguimiento. Un tercio de los pacientes presentó daño hepático. Se observó que la COVID-19 no grave se asoció con la presencia de ≥2 síntomas gastrointestinales al ingreso (OR 0,679; IC 95% 0,464–0,995; p= 0,046) o con diarrea durante la hospitalización (OR 0,531; IC 95% 0,328–0,860; p= 0,009). El análisis multivariante no encontró una asociación independiente entre un peor desenlace hospitalario y el desarrollo de daño hepático o síntomas gastrointestinales.

Conclusión Los resultados del Proyecto Stark indican que el uso crónico de estatinas y AAS no reduce el riesgo ni la gravedad de la PAPC, desafiando hipótesis previas. Por su parte, el Proyecto TiVuron destaca que los síntomas GI asociados a la COVID-19 son más frecuentes de lo estimado, aunque otras complicaciones digestivas, a excepción del daño hepático, no son frecuentes. En conjunto, las manifestaciones gastrointestinales no afectan de manera significativa el pronóstico de la enfermedad. Ambos estudios refuerzan la importancia de la investigación prospectiva, multicéntrica e internacional en la generación de evidencia sólida para la toma de decisiones clínicas.