Identificación de factores inmunológicos implicados en la farmacocinética y farmacodinamia de las nuevas terapias empleadas en la enfermedad de Crohn

Abstract

Se realizaron dos estudios observacionales en pacientes con enfermedad de Crohn (EC) con el objetivo de identificar factores clínicos, inmunológicos y farmacocinéticos (PK) que pudieran modificar la respuesta a tratamientos biológicos. El Estudio A incluyó un total de 111 pacientes tratados con infliximab (IFX) (N=62) o con adalimumab (ADA) (N=49), observándose concentraciones séricas en el rango recomendado en la mayoría de los pacientes tratados con IFX y subóptimas en la mitad de los pacientes tratados con ADA, además de una asociación estadísticamente significativa entre las concentraciones séricas de IL-10 e IFX. El Estudio B, se llevó a cabo en 50 pacientes en tratamiento estable con ADA (N=14), IFX (N=13), ustekinumab (USK) (N=12) y vedolizumab (VDZ) (N=11), en los que se obtuvo tras la administración del fármaco dos muestras de sangre (pico y valle) en las que determinar sus concentraciones y mediante ajuste bayesiano realizar una estimación de los parámetros farmacocinéticos individuales. En el estudio B se demostró la existencia de una relación entre el aclaramiento de estos fármacos y el haber sufrido una intensificación de dosis. Además, el aumento en el aclaramiento del fármaco se asoció con mayores concentraciones de IL-10 en los pacientes tratados con VDZ y con el desarrollo de brotes de la enfermedad en los 6 meses de tratamiento siguientes en los pacientes tratados con USK. En los pacientes tratados con VDZ, las citocinas INF alfa, IL-23 e IL-12 eran detectables en el suero de aquellos que 6 meses después presentaron una enfermedad activa y eran indetectables en los pacientes con enfermedad inactiva.

Two observational studies were conducted in patients with Crohn's disease (CD) to identify clinical, immunological and pharmacokinetic (PK) factors that could modify the response to biologic treatments. Study A included a total of 111 patients treated with infliximab (IFX) (N=62) or adalimumab (ADA) (N=49), with serum concentrations in the recommended range in most IFX-treated patients and suboptimal in half of the ADA-treated patients, and a statistically significant association between serum IL-10 and IFX concentrations. Study B was conducted in 50 patients on stable treatment with ADA (N=14), IFX (N=13), ustekinumab (USK) (N=12) and vedolizumab (VDZ) (N=11), in whom two blood samples (peak and trough) were obtained after drug administration to determine concentrations and estimate individual pharmacokinetic parameters by Bayesian adjustment. Study B demonstrated the existence of a relationship between the clearance of these drugs and having undergone dose intensification. In addition, increased drug clearance was associated with higher IL-10 concentrations in VDZ-treated patients and with the development of disease flares within 6 months of treatment in USK-treated patients. In VDZ-treated patients, INF alpha, IL-23 and IL-12 cytokines were detectable in the serum of those with active disease 6 months later and were undetectable in patients with inactive disease.