Nuevos avances en el tratamiento farmacológico de la Enfermedad Hepática Esteatósica Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD): una revisión sistemática.

Abstract

RESUMEN INTRODUCCIÓN: La Enfermedad Hepática Esteatósica Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD) es una patología caracterizada por el desarrollo de esteatosis hepática en un paciente con factores de riesgo cardiovascular asociados, en ausencia de un consumo de alcohol significativo, que afecta a aproximadamente el 38% de la población mundial. Su evolución es variable, desde esteatosis hepática hasta carcinoma hepatocelular. Hasta ahora su manejo se basaba en el uso de fármacos dirigidos a otras patologías, como los análogos de GLP-1, o medidas higiénico-dietéticas. Sin embargo, en la actualidad está habiendo un interés creciente en el desarrollo de fármacos específicos para MASLD. Realizar una investigación, análisis y síntesis de los principales hallazgos obtenidos es de especial interés para conocer los potenciales tratamientos para la que es la enfermedad hepática más frecuente actualmente. OBJETIVOS: Identificar estudios recientes que evalúen la eficacia y la seguridad de Resmetirom, análogos de FGF21 y FGF19, Lanifibranor, Denifanstar y el trasplante de microbiota fecal como tratamientos en desarrollo de MASLD. MATERIAL Y MÉTODOS: Se llevó a cabo una revisión sistemática siguiendo las recomendaciones de la guía PRISMA. Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos (PubMed, Embase, Scopus y Cochrane), seleccionando ensayos clínicos realizados en adultos mayores de 18 años diagnosticados de MASLD que evaluarán la eficacia o la seguridad de los fármacos mencionados. RESULTADOS: Se analizaron ensayos clínicos comparando los tratamientos mencionados con placebo con excepción de dos estudios. En todos ellos se evalua la eficacia de los diferentes fármacos midiendo como variable alguno de los siguientes parámetros: disminución de la esteatosis, fibrosis o esteaohepatitis hepática medidas por pruebas de imagen o biopsia, mejoría de los parámetros séricos lipídicos, de enzimas hepáticas o marcadores de fibrosis y/o mejoría en la puntuación de escalas sobre la actividad de MASLD. Además, evalúan la seguridad de los fármacos, con excepción de los estudios sobre el trasplante de microbiota fecal. CONCLUSIÓN: Existe un auge importante de investigación acerca de terapias para MASLD que respalda la eficacia de Resmetirom, análogos de FGF 21 y FGF19, Lanifibranor y Denifanstat, aunque los resultados respecto a Pegbelfermina son negativos, y el trasplante de microbiota fecal muestra resultados contradictorios. Por este motivo, se evidencia la necesidad de más ensayos clínicos que evalúen sus efectos, también a largo plazo.

INTRODUCTION: Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) is a condition characterized by the development of hepatic steatosis in patients with associated cardiovascular risk factors, in the absence of significant alcohol consumption. It affects approximately 38% of the global population. Its clinical course is variable, ranging from simple hepatic steatosis to hepatocellular carcinoma. Until now, its management has been based on the use of drugs targeting other conditions, such as GLP-1 analogues, or on lifestyle and dietary measures. However, there is currently growing interest in the development of drugs specifically targeting MASLD. Conducting research, analysis, and synthesis of the main findings obtained is of particular interest in order to understand potential treatments for what is currently the most prevalent liver disease. AIMS: To identify recent studies evaluating the efficacy and safety of Resmetirom, FGF21 and FGF19 analogues, Lanifibranor, Denifanstat, and fecal microbiota transplantation as emerging treatments for MASLD. METHODS: A systematic review has been conducted following the PRISMA guidelines. A search has been performed in the main databases (PubMed, Embase, Scopus, and Cochrane), selecting clinical trials conducted in adults over 18 years of age diagnosed with MASLD that evaluate the efficacy or safety of the aforementioned therapies. RESULTS: All clinical trials comparing the aforementioned treatments with placebo were analysed, with the exception of two studies. In all of them, treatment efficacy was assessed by measuring one or more of the following parameters: reduction in hepatic steatosis, fibrosis, or steatohepatitis assessed by imaging techniques or biopsy; improvement in serum lipid parameters, liver enzyme levels, or fibrosis markers; and/or improvement in MASLD activity scores. In addition, drug safety was evaluated in all studies except those involving fecal microbiota transplantation. CONCLUSION: There is an important increase in research on therapies for MASLD supporting the efficacy of Resmetirom, FGF21 and FGF19 analogues, Lanifibranor, and Denifanstat. However, results regarding Regbelfermin are negative, and fecal microbiota transplantation shows contradictory outcomes. Therefore, there is a clear need for further clinical trials to evaluate their effects, including long-term outcomes.