Revisión sistemática sobre el uso de inhibidores del factor XI/XIa en fibrilación auricular

Abstract

Introducción: La fibrilación auricular es la arritmia más frecuente en adultos y se asocia a un aumento significativo del riesgo de ictus isquémico, para lo que se recomienda tratamiento anticoagulante crónico con ACOD en pacientes de alto riesgo. Sin embargo, su uso sigue condicionado por un riesgo hemorrágico relevante. En este contexto, los inhibidores del factor XI y /o factor XIa (FXI/FXIa) surgen como potencial alternativa al desacoplar hemostasia fisiológica y trombosis, y permitir una anticoagulación más segura. Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de FXI/FXIa en el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular (FANV). Materiales y métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura publicada entre 2020 y noviembre de 2025 en las bases de datos PubMed, Scopus y Cochrane CENTRAL. Siguiendo los criterios de elegibilidad PICO, se seleccionaron 3 ensayos clínicos aleatorizados (PACIFIC-AF, OCEANIC-AF, AZALEA-TIMI 71) para responder a la pregunta de investigación. Resultados: Los inhibidores de FXI/FXIa no demostraron superioridad frente a los ACOD en la prevención de ictus isquémico o embolismo sistémico. Asundexian se asoció a un aumento significativo de eventos tromboembólicos frente a apixaban, mientras que abelacimab mostró una tendencia similar, sin significación estadística. Ambos fármacos redujeron de forma consistente todos los eventos hemorrágicos frente a los ACOD, sin observarse diferencias significativas en la mortalidad. Conclusiones: Los inhibidores de FXI/FXIa no han demostrado utilidad en FANV frente a los ACOD al no compensar su menor eficacia con la mejora en seguridad. Con la evidencia actual, su aplicabilidad podría considerarse en contextos en los que la reducción del sangrado suponga beneficio real, como la contraindicación a tratamiento con ACOD, aunque todavía pendientes de evidencia confirmatoria.

Introduction: Atrial fibrillation is the most common arrhythmia in adults and is associated with an increased risk of ischemic stroke, for which chronic anticoagulant therapy with direct oral anticoagulants (DOACs) is recommended in high-risk patients. However, their use remains limited by a clinically relevant risk of bleeding. In this context, factor XI and/or factor XIa inhibitors have emerged as a potential alternative by decoupling physiological haemostasis from thrombosis and allowing a safer anticoagulation strategy. Objective: To assess the efficacy and safety of FXI/FXIa inhibitors as treatment for non-valvular atrial fibrillation (NVAF). Materials and methods: A systematic review of the literature published between 2020 and November 2025 was conducted using PubMed, Scopus and Cochrane CENTRAL databases. Following PICO eligibility criteria, three randomized controlled trials (PACIFIC-AF, OCEANIC-AF, AZALEA-TIMI 71) were selected to address the research question. Results: FXI/FXIa inhibitors did not demonstrate superiority over DOACs in the prevention of ischemic stroke or systemic embolism. Asundexian was associated with a significant increase in thromboembolic events compared with apixaban, whereas abelacimab showed a similar trend without statistical significance. Both agents consistently reduced haemorrhagic events compared with DOACs, with no significant differences observed in mortality. Conclusions: FXI/FXIa inhibitors have not demonstrated clinical utility in NVAF compared with DOACs, as their lower efficacy is not offset by improvements in safety. Based on current evidence, their applicability could be considered in clinical settings where bleeding reduction represents a meaningful benefit, such as contraindication to DOAC therapy, although confirmatory evidence is still lacking.