Evaluación de la neurotoxicidad de paclitaxel y oxaliplatino sobre canales TRP en un modelo in vitro compartimentalizado

Abstract

La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) es un efecto adverso frecuente y limitante del tratamiento oncológico, con una incidencia estimada entre el 30 y el 60¿% en pacientes tratados con fármacos como paclitaxel u oxaliplatino. Se manifiesta con dolor, parestesias o hipersensibilidad, y los tratamientos actuales resultan poco eficaces. Dado que los modelos animales tradicionales presentan limitaciones para estudiar los mecanismos celulares implicados, es necesario desarrollar nuevas estrategias experimentales. En este trabajo se utilizó un modelo in vitro microfluídico compartimentalizado para analizar el efecto de paclitaxel y oxaliplatino sobre neuronas sensoriales de ganglios de raíz dorsal (DRGs). Se evaluó la viabilidad neuronal a largo plazo, la respuesta funcional a estímulos específicos mediante imagen de calcio, y la morfología axonal. El paclitaxel indujo una clara retracción axonal, lo que redujo el número de axones disponibles para el análisis funcional. Aun así, se observó un aumento significativo en la respuesta a capsaicina (TRPV1) y una tendencia de mayor reactividad a AITC (TRPA1), sugiriendo una sensibilización funcional posiblemente relacionada con el estrés celular. Por su parte, el oxaliplatino generó una hiperrespuesta a AITC sin alteraciones morfológicas destacables. Estos resultados ponen de relieve mecanismos diferenciales de neurotoxicidad asociados a ambos fármacos y destacan el valor del modelo microfluídico para estudiar la CIPN. Asimismo, abren nuevas vías para el desarrollo de tratamientos dirigidos a canales iónicos y estrategias que favorezcan la regeneración axonal frente al daño inducido por paclitaxel.