Estudio de la migración de interneuronas que expresan somatostatina hacia la corteza cingulada en un modelo murino mutante para el gen LIS1

Abstract

El gen Lis1 cumple un importante rol en la regulación de la migración neuronal y en la organización de la citoarquitectura cortical durante el desarrollo del neocórtex. En este trabajo, se ha estudiado la distribución y maduración de las interneuronas que expresan somatostatina (SST+) en el palio dorsal y en la corteza cingulada durante el desarrollo embrionario y postnatal, respectivamente, empleando para ello un modelo murino mutante selectivo para el gen Lis1, con el fin de determinar si la eliminación de la expresión de Lis1 afecta a los procesos de migración y maduración de este tipo neuronal. Los resultados indican que los ratones mutantes para Lis1 presentan reducciones en la densidad de interneuronas SST+ en ambos estadios analizados, aunque la magnitud de la variación difiere en función de la región cingulada y la capa cortical estudiada; mientras que la maduración de las interneuronas SST+ parece afectada en la capa VI, lo cual sugiere que Lis1 puede ser importante para la correcta migración de las interneuronas SST+ hacia la corteza cingulada y su posterior maduración, por lo que su mutación puede asociarse con la etiología de diversos rasgos conductuales o enfermedades neuropsiquiátricas.

Lis1 gene plays an important role in regulating neuronal migration and organizing cortical cytoarchitecture during the development of the neocortex. In this study, the distribution and maturation of somatostatin-expressing interneurons (SST+ interneurons) in the dorsal pallium and the cingulate cortex during embryonic and postnatal development, respectively, were examined using a selective mutant murine model for the Lis1 gene, in order to determine if the elimination of Lis1 expression affects the migration and maturation processes of this neuronal type. The results indicate that Lis1 mutant mice show reductions in the density of SST+ interneurons at both analyzed stages, although the magnitude of the variation differs depending on the cingulate region and the cortical layer studied; whereas the maturation of SST+ interneurons seems affected in layer VI, which suggests that Lis1 may be important for the correct migration of SST+ interneurons to the cingulate cortex and their subsequent maturation. Therefore, its mutation may be associated with the etiology of various behavioral traits or neuropsychiatric disorders.