Análisis de resultados del uso de agonistas del receptor de la trombopoyetina en pacientes con PTI en las áreas de salud de Elda y Alicante.

Abstract

Introducción: La Púrpura Trombocitopénica Inmune (PTI) es una enfermedad adquirida autoinmune que se suele manifestar con sangrado cutáneo-mucoso asociado a trombocitopenia por destrucción y producción insuficiente plaquetaria. La forma crónica constituye una de las principales causas de trombocitopenia en adultos, y su incidencia se sitúa en 1-6 casos/100,000 adultos/año. El diagnóstico es de exclusión y es crucial diferenciar la PTI primaria de la secundaria, ya que puede beneficiarse de tratamiento específico. El riesgo hemorrágico y el recuento plaquetario marcan el tratamiento, siendo importante el tratamiento de emergencia ante sangrado crítico y controlar la cifra de plaquetas en todos los casos. El tratamiento principal en primera línea son los glucocorticoides, pero la corticorresistencia y la corticodependencia hacen necesario el paso a otra línea de tratamiento. Los agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) son el tratamiento de elección en segunda línea y las tres opciones que existen (Romiplostin, Eltrombopag y Avatrombopag) han mostrado eficacia con respuesta en >80% de casos y un perfil de seguridad aceptable, aunque destaca un pequeño aumento del riesgo tromboembólico. Material y métodos: el objetivo principal de este estudio es valorar la respuesta a los TPO-RA en pacientes refractarios a la terapia de 1ª línea con glucocorticoides o en recidiva. Para ello se planteó un estudio observacional de carácter retrospectivo en el que se analiza el seguimiento de pacientes con PTI que hayan iniciado tratamiento con agonistas del receptor de la trombopoyetina en las áreas de salud de Alicante y Elda en los últimos 5 años. Se extrajeron datos sobre la respuesta a glucocorticoides y TPO-RA así como a cada TPO-RA individualmente utilizando las definiciones de respuesta adoptadas por el Grupo Español de trabajo en PTI (GEPTI) en 2023. También se registraron las reacciones adversas de estos últimos. Resultados: se incluyeron 30 pacientes con PTI, con una mediana de edad de 57.5 años (40 – 75.25), con un 73.33% de mujeres. La mediana del recuento de plaquetas al diagnóstico fue de 10,500/L (4,250 – 25,750) y la clínica hemorrágica más frecuente fueron los hematomas o equimosis. En primera línea con glucocorticoides se alcanzó respuesta en 27 pacientes (90%), de los cuales en 22 fue completa (73.33%). La mediana del tiempo en alcanzar respuesta a los glucocorticoides fue de 5 días (3 – 6.5). En segunda línea, se usaron TPO-RA en 45 ocasiones, ya que hubo pacientes que habían probado más de un tipo de TPO-RA. Se obtuvo, de manera global, respuesta en 41 ocasiones (91.11%), de las cuales en 33 fue completa (73.33%) con una mediana de tiempo de respuesta de 14 días (7 – 15) mostrándose refractariedad en 7 ocasiones (17.07%). Romiplostin obtuvo respuesta en 8 de 9 pacientes (88.9%), eltrombopag en 20 de 23 (86.95%) y avatrombopag en el 100% de los 13 pacientes tratados. Por otro lado, el tiempo de respuesta medido en días fue significativamente más corto en el tratamiento con avatrombopag (7.0 [7.0-7.0]) comparado con eltrombopag (14.5 [9.5-22.0] (p<0.01). Globalmente la reacción adversa más frecuente fue la trombocitosis con 15 eventos (36.86%), seguida de la urticaria con 6 eventos (14.34%) y de la astenia con 5 eventos (12.2%). Se registró un evento tromboembólico con el uso de eltrombopag. Conclusiones: A pesar de las limitaciones del estudio por su pequeño tamaño muestral debido a sus estrictos criterios de exclusión, nuestros resultados van en la línea de los estudios realizados con estos fármacos los cuales han colocado como primeras opciones de tratamiento en primera línea (glucocorticoides) y en segunda línea (TPO-RA). Así como resultados de buena respuesta a los fármacos, también se mostró un perfil de seguridad aceptable, en el que hay que tener especial atención al riesgo tromboembólico y al ajuste de dosis.

Introduction: Immune thrombocytopenic purpura (ITP) is an acquired autoimmune disease that usually manifests with cutaneous-mucosal bleeding associated with thrombocytopenia due to platelet destruction and insufficient platelet production. The chronic form is one of the main causes of thrombocytopenia in adults, with an incidence of 1-6 cases/100,000 adults/year. The diagnosis is one of exclusion and it is crucial to differentiate primary from secondary ITP, as it may benefit from specific treatment. Hemorrhagic risk and platelet count determine treatment, with emergency treatment being important in the event of critical bleeding and control of platelet count in all cases. The main first-line treatment is glucocorticoids, but corticoresistance and corticodependence make it necessary to switch to another line of treatment. Thrombopoietin receptor agonists (TPO-RA) are the second-line treatment of choice and the three existing options (Romiplostin, Eltrombopag and Avatrombopag) have shown efficacy with response in >80% of cases and an acceptable safety profile, although there is a small increase in thromboembolic risk. Material and methods: the main objective of this study is to evaluate the response to TPO-RA in patients refractory to first-line therapy with glucocorticoids or in relapse. For this purpose, a retrospective observational study was carried out to analyze the follow-up of patients with ITP who started treatment with thrombopoietin receptor agonists in the health areas of Alicante and Elda in the last 5 years. Data were extracted on response to glucocorticoids and TPO-RA as well as to each TPO-RA individually using the response definitions adopted by Grupo Español de trabajo en PTI (GEPTI) in 2023. Adverse reactions to the latter were also recorded. Results: 30 ITP patients were included, with a median age of 57.5 years (40 - 75.25), mostly female with 22 patients (73.33%). The median platelet count at diagnosis was 10,500/mL (4,250 – 25,750) and the most frequent hemorrhagic symptoms were hematomas or ecchymosis. In first line with glucocorticoids, response was achieved in 27 patients (90%), of which 22 were complete (73.33%). The median time to achieve response to glucocorticoids was 5 days (3 - 6.5). In second line, TPO-RA was used on 45 occasions, since there were patients who tried several options. Overall response was obtained on 41 occasions (91.11%), of which 33 were complete (73.33%) with a median response time of 14 days (7 - 15) showing refractoriness on 7 occasions (17.07%). Romiplostin obtained response in 8 of 9 patients (88.9%), eltrombopag in 20 of 23 (86.95%) and avatrombopag in the 13 patients in whom it was used (100%). On the other hand, significantly lower values were found in the variable of response time measured in days in the treatment with avatrombopag (7.0 [7.0-7.0]) compared to eltrombopag (14.5 [9.5-22.0] (p<0.01). Overall the most frequent adverse reaction was thrombocytosis with 15 events (36.86%), followed by urticaria with 6 events (14.34%) and asthenia with 5 events (12.2%). Conclusions: Despite the limitations of the study due to its small sample size due to its strict exclusion criteria it yields results that are in line with the studies performed with these drugs and that have placed them as first line treatment options in first line (glucocorticoids) and second line (TPO-RA). As well as the results of good response to the drugs, an acceptable safety profile was also shown, in which special attention should be paid to thromboembolic risk and dose adjustment. As an aspect to be studied in the future, the possible superiority of avatrombopag with respect to the other TPO-RA should be highlighted.