Mutación germinal en DDX41 en leucemia mieloide aguda, ¿qué significa?

Abstract

Introducción. La leucemia mieloide aguda (LMA) es un trastorno clonal neoplásico de células mieloides cuya clínica se debe a la insuficiencia medular. Las nuevas clasificaciones de la LMA otorgan mayor importancia a las mutaciones genéticas tanto para su clasificación como para la estratificación del riesgo. Algunas mutaciones germinales, como DDX41, predisponen a su desarrollo, aunque su prevalencia y características clínicas no están definidas claramente. Objetivos. Determinar la prevalencia de la mutación en el gen DDX41 en los pacientes diagnosticados de LMA y las características clínicas y pronósticas de la LMA con mutación germinal en DDX41. Comparar con la casuística de pacientes diagnosticados de LMA en el Hospital General Universitario Dr. Balmis de Alicante. Material y métodos. Se ha realizado una búsqueda bibliográfica empleando PubMed y Scopus de la LMA con mutación germinal en DDX41. Se ha estudiado su prevalencia y la SG de los pacientes diagnosticados de LMA con estudio de secuenciación disponible en el Hospital General Universitario Dr. Balmis de Alicante. Resultados. En la bibliografía, la prevalencia de las mutaciones germinales en DDX41 en pacientes con SMD/LMA oscila entre el 0,57% y el 5,09%. En ella, la mediana de edad al diagnóstico oscila entre 61 y 72 años, con un predominio de hombres, de entre el 56% y el 79,4%, y de citogenética normal. Respecto a la casuística del Hospital General Universitario Dr. Balmis de Alicante la prevalencia es del 1,03% y la mediana de SG de 19,5 meses (IC 95%: 14-NA) en los pacientes diagnosticados de LMA. Conclusión. La prevalencia de la mutación germinal de DDX41 oscila entre el 0,5% y el 5% de las LMA. La LMA con mutación germinal en DDX41 suele presentarse en hombres, de edad más avanzada, con citogenética generalmente normal, con una mutación somática de DDX41 asociada a la mutación germinal, que suele ser P/LP. La mayor mediana de SG de la LMA con mutación germinal P/LP en DDX41 indica un pronóstico favorable. La SG de la muestra del Hospital General Universitario Dr. Balmis de Alicante es similar a la LMA no mutada en DDX41.

Introduction. Acute myeloid leukaemia (AML) is a neoplastic clonal disorder of myeloid cells whose clinical manifestations are due to marrow failure. New classifications of AML give increased importance to genetic mutations for both classification and risk stratification. Some germline mutations, such as DDX41, predispose to its development, although their prevalence and clinical features are not clearly defined. Objectives. To determine the prevalence of the DDX41 gene mutation in patients diagnosed with AML and the clinical and prognostic features of AML with germline mutation in DDX41. To compare with the casuistry of patients diagnosed with AML at the Hospital General Universitario Dr. Balmis in Alicante. Materials and methods. A bibliographic search was carried out using PubMed and Scopus on AML with germline mutation in DDX41. The prevalence and OS of patients diagnosed with AML with available sequencing study at the Hospital General Universitario Dr. Balmis in Alicante was studied. Results. In the literature, the prevalence of germline mutations in DDX41 in patients with MDS/AML ranges from 0.57% to 5.09%. The median age at diagnosis ranges between 61 and 72 years, with a male predominance of between 56% and 79.4% and normal cytogenetics. Regarding the casuistry of the Hospital General Universitario Dr. Balmis in Alicante, the prevalence is 1.03% and the median OS is 19.5 months (95% CI: 14-NA) in patients diagnosed with AML. Conclusion. The prevalence of germline DDX41 mutation ranges from 0.5% to 5% of AML. AML with germline DDX41 mutation usually occurs in males, older, with generally normal cytogenetics, with a somatic DDX41 mutation associated with the germline mutation, which is usually P/LP. The higher median OS of AML with germline P/LP mutation in DDX41 indicates a favourable prognosis. The OS of the sample from the Hospital General Universitario Dr. Balmis in Alicante is similar to AML not mutated in DDX41.