Búsqueda de compuestos moduladores del receptor LRH-1 con fines terapéuticos: una aproximación in silico

Abstract

El homólogo del receptor hepático 1 o LRH-1 (Liver Receptor Homologue 1), también conocido como NR5A2, es un receptor nuclear que actúa como factor de transcripción, promoviendo la transcripción de genes implicados en varios procesos como el metabolismo, el crecimiento y la diferenciación celular. Su potencial uso como diana terapéutica ha sido demostrado en múltiples estudios, por lo que el desarrollo de fármacos que tengan como objetivo LRH-1 podría representar una nueva oportunidad para el tratamiento de algunas enfermedades cancerosas, metabólicas e inmunitarias. En este trabajo se han buscado nuevas moléculas que sean capaces de unirse a este receptor mediante una estrategia de cribado virtual, utilizando varios programas de acoplamiento molecular y métodos de acoplamiento consenso que optimizan el rendimiento de esta búsqueda. El objetivo es proponer potenciales activadores o inhibidores del receptor LRH-1 a partir de una librería de compuestos naturales disponibles comercialmente y poder trasladar estas moléculas a ensayos experimentales. Del análisis de los resultados computacionales se proponen 5 ligandos cuyas propiedades farmacocinéticas resultan favorables, sugiriendo así que en un futuro podrían llevarse a cabo bioensayos in vitro e in vivo que verifiquen su potencial terapéutico en el tratamiento de las enfermedades anteriormente mencionadas.

The liver receptor homologue 1 or LRH-1, also known as NR5A2, is a nuclear receptor that acts as a transcription factor, promoting the transcription of genes involved in various processes such as metabolism, growth, and cell differentiation. Its therapeutic potential has been demonstrated in multiple studies, thus, the development of drugs that target LRH-1 could be a new opportunity for the treatment of cancerous, metabolic, and immune diseases. In this work we have searched for new molecules that are capable of binding to this receptor through a virtual screening strategy, using several molecular docking programs and consensus methods that improve search performance. All with the aim of finding potential activators or inhibitors of the LRH-1 receptor from a library of natural compounds commercially available and to be able to bring these molecules to experimental assays. Analyzing the computational results, five candidate ligands whose pharmacokinetic properties are favorable have been proposed, thus suggesting that in the future, in vitro and in vivo bioassays could be carried out to verify their therapeutic potential for the treatment of the aforementioned diseases.