Caracterización de la expresión y funcionalidad de los mutantes W369C y V413I del canal iónico Kv2.1

Abstract

El presente trabajo se centra en la caracterización de mutaciones en el canal de potasio dependiente de voltaje KV2.1, identificadas en dos niños con fenotipo epiléptico que no respondieron a tratamientos convencionales. La epilepsia, definida por la OMS como un trastorno crónico del cerebro caracterizado por crisis recurrentes, afecta a aproximadamente 50 millones de personas en todo el mundo, generando impactos significativos en la calidad de vida y repercusiones socioeconómicas. Las mutaciones específicas encontradas (W369C y V413I) en los pacientes plantean la necesidad de entender mejor su influencia en la función de KV2.1. Este trabajo investiga estas mutaciones a través de la expresión y análisis funcional de las proteínas mutantes en células HEK293 transfectadas, comparando sus propiedades electrofisiológicas con las de la variante WT mediante la técnica electrofisiológica patch clamp y ensayos de inmunocitoquímica. Los resultados obtenidos indican una reducción significativa en las corrientes generadas, así como una expresión significativamente menor de los canales mutantes. Este avance proporciona una base para el desarrollo de terapias dirigidas que podrían mejorar la calidad de vida de pacientes de encefalopatías epilépticas.

This study focuses on the characterization of mutations in the voltage-gated potassium channel KV2.1, identified in two children with an epileptic phenotype who did not respond to conventional treatments. Epilepsy, defined by the WHO as a chronic brain disorder characterized by recurrent seizures, affects around 50 million people worldwide, significantly impacting quality of life and creating socioeconomic burdens. The specific mutations discovered (W369C and V413I) in these patients underscore the need to better understand their effect on KV2.1 function. This research examines these mutations by expressing and analyzing the mutant proteins in transfected HEK293 cells, comparing their electrophysiological properties to those of the wild-type variant using the patch-clamp technique and immunocytochemistry assays. The findings reveal a significant reduction in the generated currents and a notably lower expression of the mutant channels. This progress lays the groundwork for the development of targeted therapies that could enhance the quality of life for patients with epileptic encephalopathies.