Determinación de ésteres de retinilo en hígado de ratones adultos de 1 año tras la exposición a TCDD durante la gestación y lactancia

Abstract

La exposición temprana a compuestos que son disruptores endocrinos, tales como las policlorodibenzo-p-dioxinas, se ha relacionado con enfermedades no transmisibles y crónicas en la vida adulta. En dichas enfermedades, el sistema retinoide puede ser una de las dianas de tales compuestos puesto que cumple funciones de regulación en procesos como reproducción o desarrollo. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue la determinación de los niveles de ésteres de retinilo a día post natal 365 Para ello, se expusieron ratones híbridos C57BL / 6JxFVB a la 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina, agonista del receptor de hidrocarburos de arilo, en un diseño experimental relevante para la salud humana. La exposición ocurrió durante la gestación y la lactancia a través de la alimentación materna a un amplio rango de dosis (10-10,000 pg / kg de peso corporal / día). La exposición cesó en el día post natal 14 y la descendencia se siguió hasta el día post natal 365 cuando se sacrificaron. Se cuantificaron los niveles de diferentes ésteres de retinilo, entre los que se encuentran el palmitato de retinilo y el estearato, mediante cromatografía líquida de alta resolución. Se evaluó la presencia o ausencia de relaciones dosis-respuesta mediante el paquete Proast en R. Se observó un incremento de los ésteres de retinilo en machos, mientras que en hembras hubo una ausencia de efectos. Los ésteres de retinilo determinan el estatus de la vitamina A y la activación del AhR reduce los niveles de ésteres de retinilo en hígado. Por tanto, en base a los resultados del presente TFM, la exposición a niveles medioambientales de TCDD no causaría una deficiencia de vitamina A.