Alfa-sinucleína. Una proteína candidata a mediar en el mecanismo molecular del Parkinson. Aspectos moleculares e implicaciones diagnósticas y terapéuticas

Abstract

La alfa-sinucleína (α-syn) es una proteína compuesta por 140 aminoácidos y codificada por el gen SNCA, cuya función principal es el transporte y estabilización de vesículas sinápticas en neuronas dopaminérgicas. Se ha descubierto que la α-syn tiene un importante papel neurotóxico implicado en la patogénesis de la EP, siendo también el componente mayoritario de los cuerpos de Lewy. La α-syn existe en equilibrio en sus formas solubles y en conformaciones unidas a membranas. Una alteración de ese equilibrio hace que se agregue formando oligómeros, que son las principales especies neurotóxicas de la α-syn y que, mediante mecanismos de alteración de la función mitocondrial, metabólica y de la respuesta inflamatoria, conducen a lesión y muerte celular. La α-syn puede propagarse de forma similar a un prión, por lo que es posible detectar formas patológicas de α-syn en multitud de tejidos fuera del SNC. Distintos estudios buscan el mejor método y localización para medir los niveles de α-syn y tener un método diagnóstico eficaz para la EP. Naturalmente, la α-syn también se utiliza en la búsqueda de nuevos tratamientos mediante distintas estrategias como disminuir su agregación, aumentar su degradación o limitar su diseminación a otras células. Tanto los estudios centrados en métodos diagnósticos como los centrados en nuevas terapias están teniendo resultados bastante prometedores, pero es necesario seguir investigando al respecto.

Alpha-synuclein (α-syn) is a protein composed of 140 amino acids and encoded by the SNCA gene, and its main function is the transport and stabilization of synaptic vesicles, mainly in dopaminergic neurons. α-syn has been found to play an important neurotoxic role in the pathogenesis of PD, also being the major component of Lewy bodies. α-syn exists in equilibrium in its soluble forms and in its membrane-bound conformations. However, an alteration of this equilibrium causes it to aggregate forming oligomers, which are the main neurotoxic species of α-syn and which, through mechanisms of mitochondrial, metabolic, and inflammatory response alteration lead to cell injury and death. The α-syn can spread in a prion-like manner, therefore pathological forms of α-syn can be detected in many tissues outside the CNS. Different studies seek the best method and location of measuring α-syn levels in order to have an effective diagnostic method to detect PD. Naturally, α-syn is also the focus of numerous investigations with the objective of being able to treat the disease in a curative way by reducing its aggregation, increasing its degradation or limiting its spread to other cells. Studies focused on diagnostic methods and those focused on curative therapies are having promising results, but further research is needed in this regard.