Inhibidores Jak: Una nueva estrategia farmacológica para el abordaje de la artritis reumatoide

Abstract

La artritis reumatoide (AR) es una de las enfermedades inflamatorias de naturaleza autoinmune más frecuente, cuya principal afectación es la inflamación, dolor y rigidez de las articulaciones, junto con la posibilidad de diversas manifestaciones extraarticulares. A pesar de no conocer con exactitud la causa principal de la AR, la combinación de factores ambientales y genéticos juegan un papel importante en su desarrollo. El arsenal terapéutico cuenta principalmente con los fármacos modificadores de la enfermedad (FARME), junto con los AINES y los glucocorticoides. Las dos opciones más utilizadas a lo largo de los años han sido los FARME convencionales (FARMEcs), seguidos de los FARME biológicos (FARMEb). Sin embargo, la falta de la completa remisión tras el uso de ambas opciones ha servido de impulso para seguir investigando con el fin de mejorar a nivel clínico. Afortunadamente, la implicación de la vía JAK-STAT en la señalización de las citocinas ha demostrado estar involucrada en las patologías inflamatorias, como es el caso de la AR, resultando la inhibición de la vía en la reducción del dolor. El principal objetivo de este trabajo ha sido revisar la literatura disponible respecto a la eficacia y seguridad de los inhibidores JAK (iJAK), junto con la evaluación del posicionamiento que ocupan en el tratamiento de la AR. Los iJAK han demostrado ser eficaces e incluso más beneficiosos que las primeras líneas de tratamiento. En cuanto al perfil de seguridad, se posee un menor nivel de evidencia, debiendo por ello continuar su estudio. Pese a ello, se tiene conocimiento de cuáles son las reacciones adversas específicas y más comunes a la terapia con iJAK, de las cuales destacan: las infecciones graves, alteraciones de parámetros analíticos como el perfil lipídico y las enzimas hepáticas, infecciones oportunistas y el aumento del riesgo cardiovascular. No obstante, tomando las medidas de prevención adecuadas, este grupo farmacológico se posiciona como una buena y reciente alternativa en pacientes que muestren una respuesta inadecuada a los FARMEcs y/o FARMEb, así como en pacientes que no han sido tratados previamente con metotrexato (MTX).