Implicaciones terapéuticas del receptor cannabinoide CB2 en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas

Abstract

Hoy en día existe una limitación en el manejo de enfermedades neurodegenerativas debido a que los tratamientos farmacológicos existentes van dirigidos a paliar su sintomatología, y no a modificar su evolución clínica. Por ello, es necesario el desarrollo de nuevas estrategias que aborden patologías como la enfermedad de Alzheimer (EA) o la enfermedad de Parkinson (EP) mediante una aproximación etiológica. En este sentido, recientemente se ha evaluado el papel que podría jugar el sistema endocannabinoide, y más concretamente la modulación del receptor cannabinoide CB2 (rCB2) conforme a los resultados que sugieren su capacidad neuroprotectora. Por tanto, el objetivo de este trabajo es realizar una revisión bibliográfica sobre el potencial terapéutico del rCB2 en el manejo de enfermedades neurodegenerativas, y sobre los mecanismos que estarían implicados. Se hizo una búsqueda bibliográfica en la base de datos Medline, a través de su buscador Pubmed. Se emplearon combinaciones de descriptores en inglés y operadores boleanos, y se aplicaron una serie de criterios de inclusión y exclusión para realizar la selección final de los artículos analizados. Las referencias que se incluyeron contienen aquellos estudios realizados a nivel preclínico (experimentos in vitro y modelos animales) y clínico (muestras cerebrales post-mortem de pacientes con EA y EP) relacionados con la temática objeto de análisis. Los resultados mostraron que el potencial terapéutico del rCB2 se asocia en gran parte a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, disminuyendo la liberación de citoquinas proinflamatorias como IL-1β, IL-6 y TNF-α, y compuestos que producen estrés oxidativo como glutatión y MDA. Además, la modulación farmacológica o genética del rCB2 en modelos animales podría mejorar las alteraciones cognitivas con las que cursa la EA mediante una menor deposición del péptido β-amiloide, así como las alteraciones motoras de la EP mediante la protección de las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales. A pesar de que sigue siendo necesaria la realización de más estudios, especialmente a nivel clínico, los resultados obtenidos hasta ahora sugieren que el rCB2 está muy implicado en el proceso neurodegenerativo de patologías como la EA o la EP. La manipulación farmacológica del rCB2 parece ofrecer la posibilidad de conseguir un abordaje neuroprotector, pudiendo constituir una nueva herramienta terapéutica que ayudaría de forma significativa en la mejora del tratamiento y la calidad de vida de los pacientes que padecen este tipo de enfermedades neurodegenerativas.