Corrección en embriones humanos de un alelo patogénico dominante del gen MYBPC3 mediante CRISPR/Cas9

Abstract

La edición del genoma tiene potencial para la corrección dirigida de mutaciones en la línea germinal. En este trabajo, describimos la Miocardiopatía Hipertrófica, enfermedad causada principalmente por la mutación heterocigota del gen MYBPC3, principal causa patológica de muerte súbita en personas de 20 a 35 años, y exponemos su tratamiento actual. Además, hacemos una revisión del sistema CRISPR, específicamente CRISPR-cas9, un sistema encontrado en distintas bacterias que les confiere inmunidad adaptativa, exponiendo su descubrimiento, evolución y funcionamiento además de sus posibles utilidades en la actualidad y, principalmente su aplicación en terapia génica en humanos. Por este motivo realizamos una revisión sistemática del estudio Corrección de la mutación de un gen patogénico en embriones humanos, en el que observamos la implantación del sistema CRISPR en embriones humanos. Las roturas inducidas por este sistema en el alelo paterno mutante se repararon predominantemente usando el gen homólogo de tipo salvaje en lugar de una plantilla de ADN sintético. Al modular la etapa del ciclo celular en la que se indujo el corte, pudieron evitar el mosaicismo en la escisión de embriones y lograr un alto rendimiento de embriones homocigóticos que portan el gen MYBPC3 de tipo salvaje sin evidencia de mutaciones fuera del objetivo. La eficiencia, precisión y seguridad del enfoque presentado sugieren que tiene potencial para ser utilizado para la corrección de mutaciones hereditarias en embriones humanos. Sin embargo, surgieron detractores de estos resultados, exponiendo que estos estaban causados por grandes delecciones del genoma provocado por CRISPR-Cas9, lo que no permitía la amplificación del gen mutante por PCR, por lo que los homocigotos medidos eran realmente los alelos de tipo silvestre. Queda así reflejada, por tanto, la necesidad de continuar con los estudios.