Modificación de la permeabildad de fármacos en presencia de excipientes

Abstract

La industria farmacéutica que desea fabricar un genérico necesita demostrar la bioequivalencia de su producto, para ello selecciona la metodología más adecuada, siguiendo las directrices regulatorias del estado en que se encuentre. Este sistema permite simplificar los ensayos de bioequivalencia in vivo y establecer criterios para la concesión de bioexenciones, garantizando la calidad del genérico. El presente trabajo pretende esclarecer el fracaso de un ensayo de bioequivalencia en voluntarios sanos. Las diferencias apreciadas in vivo donde las formulaciones de referencia (Terazosina) y test (genérico) no son bioequivalentes porque los valores de Cmax y AUC son superiores para la formulación test, se pueden deber al cambio cuali-cuantitativo de excipientes, que afectan al proceso de absorción del fármaco. Para ello, se realizan ensayos de Terazosina en presencia de distintos excipientes por separado (ciclamato, propilenglicol y sorbitol) mediante la técnica de perfusión in situ sin recirculación aplicada a los distintos tramos del intestino delgado de rata wistar. Los resultados del estudio muestran que el sorbitol no afecta a la permeabilidad de la Terazosina. Sin embargo, se observa un incremento de la permeabilidad del fármaco en duodeno y yeyuno en presencia de propilenglicol. Por lo tanto, el aumento de Cmax y AUC de la formulación test de Terazosina se puede deber a la presencia de propilenglicol, ya que este excipiente aumenta la permeabilidad intestinal de la Terazosina y no estaba en la formulación comercial con la que se comparaba. Además se ha demostrado que la Terazosina es un fármaco de baja permeabilidad según el sistema de clasificación biofarmacéutico y es substrato de MRP1, transportador de absorción que se encuentra localizado en íleon principalmente.