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Perspectivas de futuro tratamiento de hipercolesterolemia: posible utilidad de anticuerpos específicos ("biologics") contra PCSK9


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Title:
Perspectivas de futuro tratamiento de hipercolesterolemia: posible utilidad de anticuerpos específicos ("biologics") contra PCSK9
Authors:
Villalobos Navarro, Triana
Tutor:
Reig Maciá, Juan Antonio
Issue Date:
2015-06-18
Abstract:
Altos niveles de LDL en sangre favorecen su captación por macrófagos, los cuales en condiciones específicas inician en el endotelio vascular la formación de una lesión degenerativa inflamatoria o ateroma que lleva a la oclusión de la luz arterial y a la posible formación de trombos que pueden llevar a la falta de riego sanguíneo en zonas vitales. Las estatinas son los fármacos más utilizados ya que inhiben la síntesis de colesterol y favorecen la expresión de LDL-R. No obstante, estos fármacos afectan otros mecanismos moleculares que pueden derivar en efectos secundarios a largo plazo. Por este motivo, se siguen buscando alternativas terapéuticas. La PCSK9 es una proteína que sintetiza el hígado y que una vez secretada se une al LDL-R, tras la internalización del complejo LDL-R/LDL esta proteína favorece el re-direccionamiento del complejo hacia el lisosoma donde se degradan los componentes. El descubrimiento de que personas con mutaciones de esta proteína tuvieran bajos niveles de LDL llevó a plantear la posibilidad de un uso terapéutico de los inhibidores de PCSK9 en el tratamiento de la hipercolesterolemia. La inhibición de la síntesis de la proteína RNAi o la inhibición directa con anticuerpos monoclonales evitaría la degradación lisosomal de los LDL-R incrementándose su velocidad de reciclado y su actividad en la membrana y por lo tanto favoreciendo la internalización de LDL que disminuirían en sangre
Keywords/Subjects:
Hipercolesterolemia
Aterosclerosis
Estatinas anticuerpos
Type of document:
application/pdf
Access rights:
info:eu-repo/semantics/openAccess
Appears in Collections:
TFG - Farmacia



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