Influencia del genotipo y fenotipo cyp2d6 en la dependencia iatrogénica a opioides de prescripción, en pacientes con dolor crónico

Abstract

Introducción y objetivos: Hoy en día el uso de opioides para el tratamiento de dolor crónico no oncológico (DCNO) es muy controvertido puesto que a largo plazo su seguridad y efectividad se ha visto comprometida. En parte, puede deberse a la gran variabilidad interindividual en la respuesta analgésica, la cual a su vez se encuentra influenciada por el perfil genético de cada paciente, además de generar cuadros de dependencia. Es por ello que el objetivo del presente estudio esta enfocado en evaluar la influencia del genotipo/fenotipo en la seguridad y efectividad de un protocolo terapéutico individualizado (PTI) de deprescripción en pacientes con dependencia iatrogénica a opioides de prescripción (DOP). Metodología: Se diseño un estudio observacional, prospectivo, con el cual se analizó la influencia del fenotipo metabolizador del gen CYP2D6 en la efectividad (intensidad y alivio del dolor, calidad de vida, funcionalidad, abstinencia y farmacológicas) y seguridad (eventos adversos, reacciones adversas a medicamentos) del PTI en pacientes con DCNO con DOP. Para ello, se desarrolló un estudio farmacogenético mediante el cual se analizó polimorfismos de un solo nucleótido del gen CYP2D6 el cual se encuentra involucrado en el metabolismo de fármacos analgésicos mediante PCR en tiempo real. Resultados: Se observó que el PTI disminuyó el consumo de opioides en un 33% en relación con la dosis equivalente de morfina diaria (DEMD), sin cambios en la aparición de abstinencia o variables clínicas analizadas. Además, se observó una mayor presencia de eventos adversos en los Metabolizadores Ultra rápidos (MU) siendo los de mayor prevalencia el dolor de cabeza, boca seca, nerviosismo y edema afectando los sistemas general y gastrointestinal. Con respecto a las sospechas de reacciones adversas a medicamentos se observó una mayor prevalencia en los Metabolizadores Extensivos (ME), sin embargo, en función del sexo los hombres notificaron tres veces más que las mujeres. Conclusiones: El fenotipo CYP2D6 y el sexo del paciente, puede contribuir a un perfil diferencial de seguridad en los pacientes con DCNO y DOP, que se someten al PTI. La determinación del fenotipo metabolizador podría ser de gran ayuda para comprender la variabilidad interindividual de acuerdo con la seguridad farmacológica, específicamente en mujeres, por lo que es necesario establecer estudios tomando en cuenta la perspectiva de sexo.