Correlación In vitro-In vivo para Telmisartán, un fármaco clase II según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica

Abstract

Introducción: Una correlación in vitro-in vivo (IVIVC) se corresponde con aquel modelo matemático que es capaz de relacionar una característica in vitro de un medicamento, como la disolución, con su comportamiento biológico in vivo. Estas IVIVC despiertan especial interés en las industrias fabricantes de genéricos, muy abundantes en España, ya que permiten predecir el comportamiento de un medicamento in vivo sin necesidad de administrarlo en humanos para saber si éste es bioequivalente o no a otra formulación. Objetivo: El objetivo principal de este trabajo es establecer una IVIVC para 3 formulaciones distintas de telmisartán, que permita relacionar los procesos de disolución y absorción. Materiales y métodos: Los estudios in vivo de la correlación fueron llevados a cabo por la industria y sus resultados fueron tratados matemáticamente para obtener los perfiles de absorción. Los ensayos de disolución in vitro se llevaron a cabo con los aparatos de disolución tipo II y tipo IV empleando distintos medios de disolución y, posteriormente, se compararon sus resultados mediante el cálculo del factor de similitud f2 con el fin de hallar el modelo más biopredictivo. Resultados y discusión: Los datos in vivo, tras administrar las formulaciones por vía oral, se ajustaron óptimamente al modelo matemático de Loo-Riegelman, lo que indica que el comportamiento in vivo del telmisartán se puede describir con un modelo farmacocinético bicompartimental extravasal. El ensayo in vitro que reflejó de forma más precisa el comportamiento in vivo empleó el aparato de disolución tipo IV y medios de disolución a pH 1,2; 4,5 y 6,8 con Tween 80 al 0,05%, siguiendo el proceso de disolución un modelo de primer orden. La IVIVC se desarrolló utilizando las fracciones absorbidas (fabs) y las fracciones disueltas (fdiss) para las distintas formulaciones estudiadas. Conclusión: La comparación de las fracciones absorbidas (fabs) con las fracciones disueltas (fdiss) permitió obtener una IVIVC con una r2 de 0,92, pero con un porcentaje de error de predicción (%EP) demasiado elevado como para poder ser empleada como sustituta total de los estudios de bioequivalencia in vivo.