Inhibidores de la enzima ácido graso amida hidrolasa y su papel en el tratamiento del dolor neuropático.

Abstract

El dolor neuropático es un trastorno en el que los mecanismos de control de la señal dolorosa a nivel del sistema nervioso están alterados, lo que repercute en una anómala percepción y activación de un determinado estímulo doloroso (alodinia), así como en la magnitud del mismo (hiperalgesia). El arsenal terapéutico actual para tratar esta patología es variado, pero con una eficacia relativamente baja, especialmente cuando se compara con otras patologías donde el dolor agudo o inflamatorio juega un factor importante. En el control del estímulo doloroso intervienen diversas estructuras, tanto anatómicas como bioquímicas que pueden plantearse como nuevas dianas farmacológicas para desarrollar nuevas terapias contra el dolor neuropático. El sistema endocannabinoide es una de las estructuras bioquímicas ampliamente localizada en las zonas del sistema nervioso implicadas en el control del estímulo doloroso, y su modulación puede traducirse en una nueva ventana terapéutica para desararrollar terapias contra el dolor neuropático. Entre las diferentes zonas del sistema endocannabinoide suceptibles de ser moduladas, la ácido graso amida hidrolasa, la enzima degradadora de la anandamida (principal neurotransmisor del sistema endocannabinoide), parece ser una buena diana para el desarrollo futuros fármacos para tratar esta patología al permitir una modulación indirecta de los niveles de anandamida y con ello una modulación más fina del sistema endocannabanoide. De esta manera, los inhibidores de la ácido graso amida hidrolasa han sido desarrollados durante las últimas 2 décadas para poder convertirse en futuros fármacos para el tratamiento del dolor neuropático. En el presente trabajo se realiza una revisión sistemática sobre el desarrollo, efectividad clínica y otras condiciones clave que representa el desarrollo de los inhibidores de la enzima ácido graso amida hidrolasa para el tratamiento del dolor neuropático.