Evaluación de la D-Aminoácido oxidasa como posible terapia antitumoral en diferentes tipos de neoplasias

Abstract

actividad al alcanzar el tumor. El H2O2 atraviesa la membrana celular y genera estrés oxidativo afectando a la supervivencia celular. Se ha estudiado el efecto de la DAO con la D-Alanina en líneas celulares tumorales, observando muerte celular en algunos casos y en otros un mecanismo citostático con bloqueo en la fase G2/M, y en células no tumorales probando su selectividad hacia las células tumorales. También se investigó el mecanismo de inducción de muerte celular llevado a cabo por la DAO en células de glioblastoma llegando a la conclusión de que se trata de una apoptosis clásica. Finalmente se comenzó un estudio piloto con el HGUE para analizar el efecto de la enzima sobre cultivos primarios de linfocitos de sangre periférica de pacientes con leucemia y de pacientes no oncológicos ni infectivos. Se observó una disminución selectiva de blastos en algunos tipos de leucemia y se iniciaron estudios sobre la participación de las PKC clásicas y el NF-κB en la sensibilidad y/o resistencia de las células a la DAO.

D-Amino acid oxidase (DAO) catalyzes the oxidative deamination of D-amino acids, giving rise to α-keto acids, ammonia and H2O2. It interests as therapy against cancer because the D-amino acids are not endogenous in the organism so it is possible to regulate its activity in the tumor. The H2O2 traverses the cell membrane and generates oxidative stress affecting cell survival. We studied the effect of the enzyme DAO with D-Alanine on tumor cell lines, getting cell death in some cases and, in others, a cytostatic mechanism with blockage in the phase G2/M, and on non-tumor cells proving her selectivity to tumor cells. The mechanism of induction of cell death carried out by DAO was also researched in glioblastoma cells concluding that it is a classic apoptosis. Finally, we started a pilot study with the HGUE to analyze the effect of the enzyme on primary cultures of peripheral blood lymphocytes from patients with leukemia and from non-oncological and non-infectious patients. A selective decrease of blasts was observed in some types of leukemia and we started studies about the participation of classical PKC and NF-κB in the sensitivity and / or resistance of cells to the enzyme DAO.