Análisis de la eficacia y seguridad de KarXT(xanomelina-trospio): un enfoque terapéutico innovador en esquizofrenia

Abstract

Tradicionalmente, el antagonismo del receptor dopaminérgico D2 se ha considerado esencial para obtener una respuesta terapéutica al tratamiento antipsicótico en pacientes con esquizofrenia. No obstante, este mecanismo de acción ha generado numerosos efectos adversos extrapiramidales, metabólicos y hormonales, así como tolerancia debido a la inhibición prolongada de la dopamina. Por esta razón, se han investigado nuevas alternativas farmacológicas centradas en otras dianas terapéuticas, entre las que destacan los receptores muscarínicos. En este contexto, se ha desarrollado KarXT, un fármaco novedoso que combina xanomelina, un agonista muscarínico de acción central, con trospio, un antagonista muscarínico periférico, cuya finalidad es minimizar los efectos adversos asociados a la estimulación colinérgica. El objetivo de esta revisión bibliográfica es analizar la información científica disponible sobre la eficacia y seguridad de este fármaco en pacientes con esquizofrenia. Para ello, se ha realizado una búsqueda bibliográfica en diferentes bases de datos (Medline, Scopus y Embase), así como en el registro de ensayos clínicos ClinicalTrials.gov, lo que ha permitido recuperar 12 estudios relevantes para la revisión. Los resultados obtenidos han confirmado el potencial de KarXT (xanomelina-trospio) en la reducción de la sintomatología, mostrando una menor incidencia de efectos secundarios y un perfil de tolerabilidad favorable. Aunque los ensayos actualmente disponibles han presentado ciertas limitaciones y se requiere una mayor investigación, estos hallazgos sugieren que KarXT podría representar un enfoque terapéutico innovador en el tratamiento de la esquizofrenia.

Traditionally, antagonism of the dopamine D2 receptor has been considered essential for achieving a therapeutic response in antipsychotic treatment in patients with schizophrenia. However, this mechanism of action has been associated with numerous extrapyramidal, metabolic, and hormonal adverse effects, as well as tolerance due to prolonged dopamine inhibition. For this reason, new pharmacological alternatives targeting other therapeutic pathways have been investigated, particularly muscarinic receptors. In this context, KarXT has been developed, a novel drug that combines xanomeline, a centrally acting muscarinic agonist, with trospium, a peripheral muscarinic antagonist, with the aim of minimizing adverse effects associated with cholinergic stimulation. The objective of this literature review is to analyze the available scientific evidence regarding the efficacy and safety of this drug in people with schizophrenia. To this end, a bibliographic search was conducted in different databases (Medline, Scopus, and Embase), as well as in the ClinicalTrials.gov registry, which allowed the identification of 12 studies relevant to this review. The results obtained have confirmed the potential of KarXT (xanomeline–trospium) in reducing symptom severity, showing a lower incidence of side effects and a favorable tolerability profile. Although the currently available trials present certain limitations and further research is required, these findings suggest that KarXT could represent an innovative therapeutic approach for the treatment of schizophrenia.