Una nueva esperanza contra los trastornos adictivos: el papel emergente de los agonistas GLP-1

Abstract

Los trastornos por uso de sustancias (TUS) presentan alta prevalencia y se asocian con una considerable morbilidad y mortalidad. La limitada disponibilidad y eficacia de los tratamientos actuales refuerza la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas. En este contexto, los agonistas GLP-1R (del inglés, glucagon-like peptide-1 receptor ), actualmente indicados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad, han emergido en los últimos años como una potencial alternativa farmacológica para los TUS. Este interés no se fundamenta únicamente en su conocida capacidad para modular procesos metabólicos, sino también en su implicación en los circuitos neurobiológicos relacionados con la recompensa. Se ha propuesto que sus efectos están mediados por la activación de los receptores GLP-1 en regiones clave como el área tegmental ventral (VTA, del inglés Ventral Tegmental Area ) y el núcleo accumbens, lo que conlleva una disminución de la liberación de dopamina asociada al refuerzo que producen las drogas. En la presente revisión bibliográfica, diversos estudios han demostrado la eficacia de estos fármacos en modelos de adicción a opioides, psicoestimulantes y alcohol, siendo esta última, la sustancia de abuso con mayor evidencia. La evidencia preclínica es amplia y consistente, mientras que la evidencia clínica, aunque aún limitada, se encuentra en expansión. Desde ambas perspectivas, se ha observado que los agonistas GLP-1 no solo reducen el consumo de sustancias, sino también conductas asociadas a la recaída, como la búsqueda de droga y el craving (deseo de consumo). En conjunto, los agonistas del GLP-1R representan una prometedora diana terapéutica en el tratamiento de los TUS. No obstante, la evidencia clínica disponible es todavía limitada, por lo que se requieren ensayos clínicos de mayor calidad metodológica y tamaño muestral que permitan establecer con precisión su eficacia, seguridad y su posible posicionamiento terapéutico en este ámbito.