Papel de la inflamación en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

Abstract

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es la neuropatía hereditaria periférica más frecuente y engloba un conjunto de trastornos neuromusculares caracterizados por una degeneración progresiva de los nervios periféricos. Las principales manifestaciones clínicas incluyen debilidad muscular distal, atrofia muscular, alteraciones sensitivas y deformidades ortopédicas que afectan de forma significativa la funcionalidad y la calidad de vida de los pacientes. La enfermedad presenta una elevada heterogeneidad genética, siendo los genes PMP22, GJB1, MPZ y MFN2 responsables de la mayoría de los casos diagnosticados. Tradicionalmente, la fisiopatología de la CMT se ha relacionado principalmente con alteraciones estructurales de la mielina y del axón periférico. Sin embargo, en los últimos años ha aumentado el interés por el papel de la inflamación en la progresión del daño nervioso. Diferentes estudios experimentales han demostrado la participación de macrófagos y otros mediadores inflamatorios en los procesos de desmielinización y degeneración axonal, especialmente en modelos de CMT1A. Asimismo, se ha observado que la modulación de determinadas vías inflamatorias puede reducir parcialmente el daño nervioso y mejorar algunos parámetros funcionales en modelos animales. El objetivo de este trabajo fue revisar la evidencia científica actual sobre la implicación de la inflamación en la fisiopatología de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y analizar las posibles estrategias terapéuticas dirigidas a la modulación de la respuesta inflamatoria. Para ello, se realizó una revisión bibliográfica mediante la búsqueda de artículos científicos en la base de datos PubMed utilizando términos relacionados con CMT, inflamación, macrófagos y neuroinflamación. Los resultados analizados sugieren que la inflamación desempeña un papel relevante en la progresión de la neuropatía periférica, contribuyendo al mantenimiento del daño nervioso y a la alteración funcional. No obstante, actualmente el tratamiento continúa siendo principalmente sintomático y rehabilitador, basado en fisioterapia, órtesis y terapia ocupacional. Aunque las terapias antiinflamatorias representan una prometedora línea de investigación, todavía son necesarios más estudios clínicos que permitan trasladar los resultados experimentales a la práctica clínica.