Desafíos y avances en la aplicabilidad de la terapia Car-T en tumores sólidos

Abstract

Antecedentes La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha demostrado una eficacia notable en tumores hematológicos. Sin embargo, su aplicación en tumores sólidos continúa siendo limitada debido a barreras como la heterogeneidad antigénica, la inmunosupresión del microambiente tumoral y la escasa infiltración de linfocitos T en la masa tumoral. En los últimos años han surgido CAR-T de nueva generación diseñadas para mejorar su persistencia, expansión e infiltración tumoral. Objetivos Evaluar la eficacia, seguridad y avances tecnológicos de las nuevas terapias CAR-T en tumores sólidos mediante el análisis de los ensayos clínicos más relevantes publicados recientemente. Métodos Se realizó una revisión bibliográfica cualitativa en PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science y ClinicalTrials.gov, seleccionando estudios publicados entre 2020 y 2025. Se incluyeron ensayos clínicos fase I o I/II en tumores sólidos tratados con CAR-T. Se seleccionaron 11 ensayos clínicos que cumplían los criterios de inclusión. Resultados Los ensayos analizados muestran que las nuevas estrategias terapéuticas CAR-T de nueva generación como las CAR-T “armored” con secreción de citoquinas, CAR-T resistentes a TGF-β, CAR-T bivalentes y terapias combinadas con inhibidores de puntos de control inmunitario (anti-PD-1), presentan seguridad aceptable y señales de actividad antitumoral en ciertos tumores sólidos, como en el de páncreas o el gástrico, incluidas respuestas parciales, control de enfermedad y, en casos puntuales, respuestas completas. La administración regional (intrapleural o intracerebroventricular) mostró mejoras en infiltración y persistencia celular. Sin embargo, la eficacia global sigue siendo limitada aunque se hayan observado señales de actividad clínica. Conclusión Las terapias CAR-T en tumores sólidos muestran avances prometedores gracias a nuevas generaciones de CAR, administración regional, combinaciones terapéuticas e ingeniería genética avanzada. Sin embargo, persisten retos clave como la infiltración deficiente, la baja persistencia y la inmunosupresión del microambiente. Se requieren estudios fase II/III para optimizar estrategias y definir su verdadero potencial clínico.