Efecto de los betabloqueantes en el desarrollo de carcinoma hepatocelular e incidencia de cáncer en la cirrosis hepática

Abstract

En un estudio retrospectivo previo se había descrito una menor incidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) en pacientes cirróticos tratados con betabloqueantes no selectivos (NSBB) durante 5 años (4% frente a 21% entre los no tratados) (Nkontchou, Cancer Prev Res 2012). Otros estudios observacionales han descrito una asociación entre el tratamiento con propranolol y una menor incidencia de tumores. Objetivos: Este estudio tiene como objetivo evaluar la incidencia y las características de los tumores malignos de nueva aparición, tanto los hepáticos (CHC y colangiocarcinoma), como extrahepáticos, en pacientes con cirrosis de diversas etiologías. Así como analizar la incidencia de CHC en función del tratamiento o no con NSBB en pacientes cirróticos seguidos prospectivamente en un programa de vigilancia. Material y Métodos: Estudio de cohorte prospectivo en pacientes con cirrosis hepática sin antecedentes de cáncer, reclutados entre enero 2015 y mayo 2017, seguidos cada 6 meses a través del programa de detección temprana de CHC hasta diciembre 2023. Se registraron prospectivamente los datos demográficos, clínicos y analíticos, los tratamientos recibidos y la aparición de CHC o de otros tumores, el trasplante y/o fallecimiento. Los pacientes fueron clasificados si recibían tratamiento crónico con BB (betabloqueantes) o no. La proporción de pacientes que permanecieron libres de tumor desde el diagnóstico de cirrosis hasta el final del seguimiento según el tratamiento con BB o no, se comparó mediante análisis de Kaplan-Meier y prueba de Breslow. La incidencia de cáncer se comparó con los datos de la población española para calcular razones de incidencia estandarizadas (SIR), y la incidencia acumulada se estimó por separado para el cáncer y los eventos competitivos. Los resultados longitudinales se evaluaron con modelos multivariados de regresión de Fine-Gray y Cox. Resultados: Se incluyó un total de 215 patients (68,4% varones, mediana de edad 61 años). La etiología de la cirrosis fue alcohol (38%), infección por virus de hepatitis B o C (36%), alcohol más infección por virus de hepatitis B o C (9%) y otras causas (17%). El 60% eran fumadores actuales o ex fumadores. En relación al tratamiento con NSBB se pudieron analizar los datos de 207 pacientes, 55 recibían tratamiento con NSBB, 11 con BB selectivos y 141 no recibían tratamiento. Se observaron 39 cánceres (56% cáncer de hígado), siendo esperables 3,3 (SIR 11,7; intervalo de confianza [IC] del 95% 8,6-16,1). Entre los pacientes diagnosticados de CHC 20 no estaban tratados con NSBB (20%) frente a 8 pacientes en tratamiento con NSBB (11%). La incidencia anual de CHC fue del 2,2%. Diez (4,6%) pacientes fueron censurados por trasplante de hígado y 34 (15,8%) por muerte, lo que constituye riesgos competitivos relevantes. El tabaquismo se asoció significativamente con la incidencia general de cáncer (fumadores: índice de riesgo de subdistribución [SHR] 3,14, IC del 95% 1,33-7,38; exfumadores: SHR 2,54, IC del 95% 1,08-5,98). En el análisis de regresión multivariable, la etiología viral, la puntuación Child-Pugh (B o C frente a A) y el tabaquismo se asociaron con cáncer de hígado, y el tabaquismo con cáncer extrahepático. El tiempo medio de supervivencia de los pacientes sin CHC fue de 84 meses frente a los 45 meses de los pacientes que desarrollaron CHC (p= 0,026). El análisis de supervivencia mostró algunas diferencias en la proporción acumulada de casos de CHC entre no tratados y tratados con BB a los 5 años del diagnóstico de cirrosis de 6 y 3%, a los 10 años de 19 y 6%, a los 15 años de 24 y 16% y a los 20 años de 24 y 21%, respectivamente (p = 0,048). Conclusiones: Los pacientes con cirrosis tienen un riesgo once veces mayor de cáncer en comparación con la población general y el riesgo esta aumentado tanto en cánceres hepáticos, como extra hepáticos. Los BB podrían disminuir la probabilidad acumulada de desarrollar CHC. No obstante, el riesgo competitivo de la mortalidad y el trasplante hepático en los pacientes tratados puede limitar la obtención de resultados significativos.