De la oncología a la neurología: terapias dirigidas con inhibidores de BTK y sus avances en esclerosis múltiple.

Abstract

La tirosina quinasa de Bruton (BTK) es una enzima esencial en la señalización de BCR y en la regulación de células inmunitarias, como microglía y linfocitos B. Su disfunción provoca inmunodeficiencias, como XLA, y su sobreexpresión se relaciona con neoplasias malignas de células B, como la leucemia linfocítica crónica. Se ha autorizado el uso de inhibidores de BTK, como zanubrutinib, acalabrutinib e ibrutinib, para tratar neoplasias en el sistema hematológico. Sin embargo, compuestos como tolebrutinib, evobrutinib y fenebrutinib han mostrado recientemente su eficacia en la disminución de la actividad inflamatoria y su capacidad para detener el avance de patologías como la esclerosis múltiple (EM). Su habilidad para cruzar la barrera hematoencefálica y regular la inflamación periférica y central los sitúa como una estrategia terapéutica esperanzadora para formas recurrentes y progresivas de EM, lo que representa un avance considerable en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes del sistema nervioso.

Bruton's tyrosine kinase (BTK) is an essential enzyme in BCR signaling and the regulation of immune cells, such as microglia and B lymphocytes. Its dysfunction leads to immunodeficiencies, such as XLA, and its overexpression is associated with B-cell malignancies, such as chronic lymphocytic leukemia. BTK inhibitors, such as zanubrutinib, acalabrutinib, and ibrutinib, have been approved for the treatment of hematologic malignancies. However, compounds such as tolebrutinib, evobrutinib, and fenebrutinib have recently demonstrated efficacy in reducing inflammatory activity and their ability to halt the progression of diseases such as multiple sclerosis (MS). Their ability to cross the blood-brain barrier and regulate peripheral and central inflammation positions them as a promising therapeutic strategy for relapsing and progressive forms of MS, representing a significant advance in the treatment of autoimmune diseases of the nervous system.