Interacción entre patógenos y antibióticos: modelos in vitro para caracterizar la generación de resistencias

Abstract

La infección causada por el patógeno anaerobio Clostridioides difficile es la principal causa de diarrea nosocomial y conlleva elevadas tasas de morbilidad, mortalidad y gasto sanitario. A pesar de la existencia de tratamiento antibiótico, existen un elevado porcentaje de fracasos con aparición de recurrencias. El antibiótico Metronidazol, considerado como principal opción durante años, ha demostrado ser menos eficiente que otros fármacos, por lo que hoy por hoy, en primera línea se encuentran los antibióticos Vancomicina y Fidaxomicina. La Microbiología clínica no analiza la sensibilidad antibiótica ya que esta patología no se diagnostica mediante cultivo, y por tanto, no se puede realizar el antibiograma. En este contexto, se consideraban todas las cepas como sensibles, aunque han aparecido trabajos que comunican la presencia de cepas resistentes a estos fármacos. Este trabajo analiza la barrera genética de estos fármacos mediante la exposición repetida a concentraciones subinhibitorias de los mismos; pretendiendo simular con este modelo in vitro una pauta posológica incorrecta. A pesar de la repetida exposición a los fármacos, ambos tienen gran dificultad para seleccionar mutantes resistentes, destacando que la Fidaxomicina cuenta con una mayor barrera genética que la Vancomicina. Infection caused by the anaerobe pathogen Clostridioides difficile is the main cause of nosocomial diarrhoea, and implies high rates of morbidity, mortality and health input. Although it does exist antibiotic treatment, there is also a great rate of failure and recurrence appearing. Metronidazol, considered as the main option for years, has demonstrated to be less efficient than other treatments, therefore, currently only Vancomycin and Fidaxomicin are found in first line. Clinical microbiology does not analyse sensibility, since this pathology is not diagnosed through culture, and therefore, the antibiogram cannot be done; though all strains were considered sensible, some studies have communicated the existence of resistant strains to these antibiotics. This study analyses the genetic barrier of these treatments through the repeated exposure to subinhibitory concentrations of both; intending to simulate with this in vitro model an incorrect dosage. In spite of the repeated exposure, both have great difficulties in selecting resistant mutants, highlighting the great genetic barrier that Fidaxomicin has over Vancomycin.