Lipoproteína (a) y su implicación en la estenosis aórtica. Revisión de la evidencia actual.

Abstract

Tras demostrarse la relación entre la lipoproteína (a) (Lp (a)) y la enfermedad cardiovasculas (ECV) aterosclerótica, debido a su homología estructural con el plasminógeno, se han investigado otras entidades en las que pueda verse también implicadas en su fisiopatología, como la Estenosis Aórtica (EA). Actualmente, la EA solo se puede tratar mediante cirugía, siendo necesario encontrar factores de riesgo para emplearse como dianas terapéuticas. El objetivo principal es determinar si la Lp (a) tiene un papel en la fisiopatología de la EA, mientras que los secundarios son investigar las principales terapias dirigidas a la molécula y conocer si podrían modificar la morbimortalidad cardiovascular. Para ello, se realizará una búsqueda bibliográfica actualizada (últimos 10 años). Los resultados obtenidos apoyan la evidencia de una relación positiva entre la Lp (a) y la EA, tanto como factor de riesgo independiente de aparición, como de progresión de la enfermedad. En las estrategias terapéuticas para reducir Lp (a) se descartan las terapias clásicas, y están en vías de investigación con ensayos en curso los oligonucleótidos antisentido (Pelacarsén y Muvalaplin) y las moléculas de ARN interferente, ARNip (Olpasiran, LY3819469 y SLN360), siendo Pelacarsén la opción más prometedora. Los inhibidores de PCSK9 disminuyen los niveles de Lp (a) pero no se ha observado impacto clínico. Asimismo, no hay suficiente evidencia científica para conocer si se afecta la morbimortalidad cardiovascular con las nuevas terapias, obteniéndose resultados a favor y en contra. En síntesis, hay asociación entre la Lp (a) y la EA, así como desarrollo de terapias para reducirla que podrían cambiar el curso del abordaje y pronóstica la EA, requiriéndose más investigaciones sobre su valor clínico.

After demonstrating the relationship between lipoprotein (a) (Lp(a)) and atherosclerotic cardiovascular disease (CVD), due to its structural homology with plasminogen, other entities in which it may also be involved in its pathophysiology, such as aortic stenosis (AS), have been investigated. Currently, AS can only be treated by surgery, and it is necessary to find risk factors to be used as therapeutic targets. The main objective is to determine whether Lp(a) plays a role in the pathophysiology of AS, while the secondary objectives are to investigate the main therapies targeting the molecule and to find out whether they could modify cardiovascular morbidity and mortality. To this end, an updated bibliographic search (last 10 years) will be carried out. The results obtained support the evidence of a positive relationship between Lp(a) and AD, both as an independent risk factor for the onset and progression of the disease. Therapeutic strategies to reduce Lp(a) include: antisense oligonucleotides (Pelacarsen and Muvalaplin), interfering RNA molecules, RNAip (Olpasiran, LY3819469 and SLN360). PCSK9 inhibitors decrease Lp(a) levels but no clinical impact has been observed. Likewise, there is insufficient scientific evidence to know whether cardiovascular morbidity and mortality is affected by the new therapies, with results both for and against. In summary, there is an association between Lp(a) and AD, as well as the development of therapies to reduce it that could change the course of the approach and prognosis of AD, requiring further research on their clinical value. In summary, there is an association between Lp(a) and AD, as well as the development of therapies to reduce it that could change the course of the approach and prognosis of AD, requiring further research on their clinical value.