Evaluación del impacto de una mezcla de disruptores endocrinos sobre la viabilidad y funcionalidad de células β expuestas a un mimético de infecciones virales

Abstract

La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción selectiva de las células β pancreáticas. Su incidencia ha aumentado de manera significativa en las últimas décadas, lo que sugiere un papel creciente de factores ambientales más allá de la predisposición genética. Entre ellos, las infecciones virales y la exposición a disruptores endocrinos han sido propuestos como desencadenantes relevantes. El objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de una mezcla de disruptores endocrinos sobre la viabilidad y función de las células β, así como su respuesta a un mimético sintético de infección viral (PIC). Para ello, se utilizaron tres líneas celulares de células β pancreáticas (EndoC-βH1, INS-1E y MIN6), expuestas a la mezcla y/o a PIC. Se analizaron la viabilidad celular, la apoptosis, la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO), la expresión de marcadores de estrés del retículo endoplasmático (RE) y de proteínas relacionadas con la apoptosis, además de la secreción de insulina estimulada por glucosa. La mezcla de disruptores indujo apoptosis sin alterar la producción de ERO ni la expresión de las proteínas antiapoptóticas Bcl-xL y Bcl-2. El PIC incrementó la apoptosis y la generación de ERO en células INS-1E, y redujo la expresión de Bcl-xL y Bcl-2. El tratamiento combinado con ambos potenció la apoptosis y aumentó la expresión de marcadores de estrés del RE (BiP, Chop, Xbp1s), aunque el pretratamiento con la mezcla no amplificó el efecto del PIC. Ni la mezcla ni el PIC modificaron de forma significativa la secreción de insulina estimulada por glucosa. En conclusión, la exposición a concentraciones ambientalmente relevantes de disruptores endocrinos compromete la supervivencia de las células β, especialmente bajo condiciones de estrés viral, a través de mecanismos asociados a la apoptosis y al estrés del retículo endoplasmático. Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que la exposición crónica a mezclas de disruptores podría contribuir a la vulnerabilidad de las células β y al desarrollo de DT1 en individuos con predisposición genética.