Estudio de biomarcadores en el carcinoma de pulmón de célula no pequeña.

Abstract

Introducción: el cáncer de pulmón, principal causa de muerte oncológica, se clasifica en cáncer de célula no pequeña (CPCNP, 80-85%) y cáncer de célula pequeña (CPCP, 15-20%). El CPCNP incluye subtipos como adenocarcinoma (ADC, 50-60%) y carcinoma escamoso (CCE, 20-30%). Avances en diagnóstico molecular (NGS) y terapias dirigidas (EGFR, ALK, PD-L1) han mejorado el pronóstico. Guías ESMO/SEOM priorizan biomarcadores accionables (EGFR, KRAS G12C, BRAF V600E) para optimizar tratamientos. Objetivo: determinar la prevalencia de alteraciones moleculares y su correlación histopatológica en pacientes con CPCNP en estadio avanzado del HGUA. Materiales y métodos: estudio descriptivo transversal retrospectivo. Sujetos de estudio: pacientes diagnosticados de CPCNP. Variables: edad, sexo, subtipo histológico, biomarcadores predictivos de respuesta a tratamiento (PD-L1, EGFR, KRAS, ALK), y biomarcadores de valor pronóstico. Datos recogidos mediante REDCap y analizados por SPSS (test χ², Fisher). Resultados: en 2023 se diagnosticaron 377 pacientes con cáncer de pulmón: 352 CPCNP y 25 CPCP. Los pacientes con CPCNP tenían una mediana de edad 67 años y predominio en hombres (66%). Los tipos histológicos más frecuentes fueron el adenocarcinoma no mucinoso (61,4%), seguido del carcinoma de células escamosas (27,8%). Se disponía del estudio de biomarcadores en 125 pacientes (35,5%), identificándose principalmente mutaciones en EGFR (15,2%) y KRAS G12C (9,6%), con el 92,5% de alteraciones concentradas en adenocarcinomas. Las mutaciones en EGFR fueron significativamente más frecuentes en pacientes menores de 67 años (p<0,05) y predominantemente en adenocarcinomas (89,5%). La expresión de PD-L1, evaluada en 219 pacientes, mostró positividad en el 40% de los casos (30% baja, 10% alta expresión), con diferencias significativas entre subtipos histológicos (50% en CCE vs 33,5% en adenocarcinomas, p<0,05). Destaca la alta frecuencia de alteraciones concomitantes, presentes en el 68,4% de casos con EGFR mutado (principalmente TP53) y en el 88,9% de casos con KRAS G12C mutado (TP53, STK11 y PD-L1). Conclusiones: se observó una prevalencia del 15,2% de mutaciones en EGFR, 42% de expresión positiva de PD-L1 y 9,6% de mutaciones KRAS G12C. Desde el punto de vista histopatológico, las alteraciones en EGFR y KRAS G12C se identificaron en adenocarcinomas, mientras que la expresión elevada de PD-L1 se presentó predominantemente en carcinomas escamosos. Se evidenció una alta frecuencia de alteraciones genéticas concomitantes, presentes en el 68,4% de los casos EGFR positivos y en el 88,9% de los KRAS G12C positivos. En los tumores con mutaciones en EGFR, la co-alteración más frecuente fue TP53, mientras que en los casos con KRAS G12C se observaron alteraciones simultáneas en TP53, STK11 y PD-L1.

Background: lung cancer, the leading cause of cancer death, is classified into NSCLC (80-85%) and SCLC (15-20%). NSCLC includes subtypes such as adenocarcinoma (ADC, 50-60%) and squamous cell carcinoma (SCC, 20-30%). Advances in molecular diagnostics (NGS) and targeted therapies (EGFR, ALK, PD-L1) have improved prognosis. ESMO/SEOM guidelines prioritise actionable biomarkers (EGFR, KRAS G12C, BRAF V600E) to optimise treatments. Objective: to determine the prevalence of molecular alterations and their histopathological correlation in patients with advanced stage NSCLC at HGUA. Materials and methods: retrospective cross-sectional descriptive study of 352 patients with NSCLC diagnosed in 2023. NSCLC was excluded (6.6%). Variables analysed: age, sex, histological subtype, predictive biomarkers (PD-L1 by IHC; EGFR, KRAS, ALK, tec., by NGS/PCR) and prognostic biomarkers. Data collected by REDCap and analysed by SPSS (χ² test, Fisher). Results: 377 lung cancer patients were diagnosed in 2023: 352 NSCLC and 25 SCLC. NSCLC patients had a median age of 67 years and were predominantly male (66%). The most frequent histological types were non-mucinous adenocarcinoma (61.4%), followed by squamous cell carcinoma (27.8%). Biomarker studies were available in 125 patients (35.5%), identifying mainly EGFR (15.2%) and KRAS G12C (9.6%) mutations, with 92.5% of alterations concentrated in adenocarcinomas. EGFR mutations were significantly more frequent in patients younger than 67 years (p<0.05) and predominantly in adenocarcinomas (89.5%). PD-L1 expression, evaluated in 219 patients, showed positivity in 40% of cases (30% low, 10% high expression), with significant differences between histological subtypes (50% in ESCC vs 33.5% in adenocarcinomas, p<0.05). Of note was the high frequency of concomitant alterations, present in 68.4% of cases with mutated EGFR (mainly TP53) and in 88.9% of cases with mutated KRAS G12C (TP53, STK11 and PD-L1). Conclusions: a prevalence of 15.2% EGFR mutations, 42% positive PD-L1 expression and 9.6% KRAS G12C mutations was observed. Histopathologically, EGFR and KRAS G12C alterations were identified in adenocarcinomas, while elevated PD-L1 expression occurred predominantly in squamous carcinomas. A high frequency of concomitant genetic alterations was evident, present in 68.4% of EGFR-positive cases and 88.9% of KRAS G12C-positive cases. In tumours with EGFR mutations, the most frequent co-alteration was TP53, while in KRAS G12C cases, simultaneous alterations in TP53, STK11 and PD-L1 were observed.