Análisis de los factores pronósticos en enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) asociada a artritis reumatoide (AR).

Abstract

Introducción: La artritis reumatoide (AR) es la enfermedad autoinmune sistémica (EAS) que afecta más frecuentemente al intersticio pulmonar. En ella la enfermedad pulmonar intersticial (EPID) puede aparecer antes, durante o después del diagnóstico de AR, siendo el patrón predominante la NIU (neumonía intersticial usual). Pese a que la Incidencia de EPID-AR no es elevada, el impacto en la supervivencia de estos pacientes sí lo es. Actualmente en la literatura hay pocos estudios que aporten información sobre estos pacientes, pero se han identificado variables que podrían predecir la progresión y la mortalidad para mejorar la aproximación terapéutica e identificar precozmente a los pacientes con peor pronóstico y poder ofrecerles un tratamiento intensivo y seguimiento clínico estrecho. Objetivos: Identificar cuántos pacientes han sido diagnosticados con EPID-AR en el Hospital General Universitario Dr. Balmis de Alicante entre 2010 y 2024 y analizar los factores pronósticos de mortalidad y el impacto de la aparición de los nuevos tratamientos antifibróticos en la supervivencia de las EPID-AR progresivas. Material y métodos: En el estudio se han incluido 42 pacientes diagnosticados de EPIDAR entre 2010 y 2024 en el Hospital General Universitario Dr. Balmis de Alicante. Se ha realizado un análisis descriptivo de datos clínicos, demográficos, radiológicos, funcionales, de tratamiento y supervivencia. Se ha realizado un análisis estadístico de las variables cuantitativas y cualitativas, un análisis de supervivencia mediante curvas de Kaplan-Meier, prueba de log-rank y un modelo de regresión de Cox para estimar la Hazard Ratios. Resultados: 1500 pacientes fueron diagnosticados de AR, presentando 42 de ellos EPIDAR, 27 mujeres (64,3%) y 15 hombres (35,7%), con una edad media de 67,7 ± 11,7 años. Presentaron antecedentes de tabaquismo 25 (59,5%) y AR seropositiva 36 (85,7%). Se diagnosticó antes la AR que la EPID en 34 (80,9%) con una mediana de tiempo entre los diagnósticos de 325,6 meses y se diagnosticó antes la EPID que la AR en 8 (19,0%) con una mediana de tiempo de 108,9 meses. En las pruebas funcionales al diagnóstico, la FVC media fue de 2311 ± 794,8 ml (83,8 ± 22,1 %) y la DLCO de 58,3 ± 17,1 %. El índice GAP clasificó a 20 (58,8%) en bajo riesgo, 13 (38,2%) en riesgo moderado y 1 (2, 9%) en riesgo alto. El CPI medio fue de 33,7 ± 15,8. Recibieron una media de 4,7± 2,5 fármacos, 40 de ellos FAMEs (95,2%), 36 inmunosupresores (85,7%) y 14 antifibróticos (33,3%). Fallecieron 22 (52,4%), 12 de ellos por causas neumológicas (54,5%): principalmente 6 (27,3%) por infecciones respiratorias, 3 (13,6%) por progresión de la EPID, 1 (4,5%) por carcinoma bronquial, 1 (4,5%) por insuficiencia respiratoria crónica (IRC) agudizada y 1 (4,5%) por shock cardiogénico asociado a hipertensión arterial pulmonar e insuficiencia cardiaca. Conclusión: El sexo masculino, la mayor disminución de DLCO, el CPI más alto y el GAP de moderado riesgo respecto al de bajo riesgo se asocian a menor supervivencia.

Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is the most common systemic autoimmune disease (SAD) which affects the pulmonary interstitium. In RA, interstitial lung disease (ILD) can appear before, during, or after the diagnosis of RA, with usual interstitial pneumonia (UIP) being the predominant pattern. Although the incidence of RA-related ILD (RA-ILD) is not high, its impact on patient survival is significant. Currently, there are few studies in literature providing information on these patients. However, certain variables have been identified that could predict disease progression and mortality. Identifying these variables could help improve therapeutic approaches, facilitate early detection of patients with a worse prognosis, and enable intensive treatment and close clinical follow-up. Objective: To identify the number of patients diagnosed with RA-ILD at the Dr. Balmis University General Hospital in Alicante between 2010 and 2024, and to analyse the prognostic factors of mortality and the impact of the emergence of new antifibrotic treatments on the survival of progressive RA-ILD. Materials and Methods: The study included 42 patients diagnosed with RA-ILD between 2010 and 2024 at the Dr. Balmis University General Hospital in Alicante. A descriptive analysis of clinical, demographic, radiological, functional, treatment, and survival data was performed. Statistical analysis of quantitative and qualitative variables was carried out, along with a survival analysis using Kaplan-Meier curves, the log-rank test, and a Cox regression model to estimate the Hazard Ratios. Results: A total of 1500 patients were diagnosed with RA, 42 of whom presented with RA-ILD, 27 women (64,3%) and 15 men (35,7%), with an average age of 67,7 ± 11,7 years. A history of smoking was present in 25 (59,5%) patients and seropositive RA in 36 (85,7%) ones. RA was diagnosed before ILD in 34 (80,9%) patients, with a median time between diagnoses of 325,6 months, while ILD was diagnosed before RA in 8 (19,0%) patients, with a median time of 108,9 months. In functional tests at diagnosis, the mean FVC was 2311 ± 794,8 ml (83,8 ± 22,1%) and the mean DLCO was 58,3 ± 17,1%. The GAP index classified 20 (58,8%) patients as low risk, 13 (38,2%) as moderate risk, and 1 (2,9%) as high risk. The mean CPI was 33,7 ± 15,8. The patients received an average of 4,7 ± 2,5 drugs, 40 of them being DMARDs (95,2%), 36 immunosuppressants (85,7%), and 14 antifibrotic drugs (33,3%). 22 patients (52,4%) died, 12 of them from pulmonary causes (54,5%): 6 (27,3%) from respiratory infections, 3 (13,6%) from progression of ILD, 1 (4.5%) from bronchial carcinoma, 1 (4.5%) from acute exacerbation of chronic respiratory failure and 1 (4.5%) from cardiogenic shock related to pulmonary hypertension and heart failure. Conclusions: Male sex, decreased DLCO, high CPI and moderate-risk GAP compared to low-risk GAP are associated with lower survival.