El papel del sistema inmunitario en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer

Abstract

El aumento global de la esperanza de vida ha llevado a un notable crecimiento en la población mayor de 65 años, lo que a su vez ha incrementado la prevalencia de enfermedades neurodegenerativas, entre las cuales la enfermedad de Alzheimer (EA) es la más común. Se caracteriza por una pérdida progresiva de funciones cognitivas debida a la acumulación de placas amiloides, ovillos de tau y neuroinflamación. Aunque su etiología no está completamente definida, se han identificado varios factores de riesgo como la edad avanzada, predisposición genética y un estilo de vida poco saludable. Dada su creciente incidencia, la EA representa un desafío urgente para la salud pública en el contexto de una sociedad envejecida. Los objetivos de este TFG son evaluar el papel de las células T en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, identificar futuras dianas terapéuticas que ayuden a frenar su progresión y comparar los tratamientos actuales con los que se encuentran en fase de desarrollo para mejorar el abordaje clínico de esta patología. Para ello se ha llevado a cabo una revisión bibliográfica de 34 publicaciones empleando como principal fuente de información la base de datos PubMed. Palabras clave: “Alzheimer disease”, “T-Lymphocytes”, “biomarkers” y “drug preclinical evaluation”. Este trabajo analiza el papel de la microglía y el receptor TREM2 en la enfermedad de Alzheimer, así como los tratamientos actuales y emergentes. Aunque los tratamientos farmacológicos como los inhibidores de la acetilcolinesterasa alivian temporalmente los síntomas, las inmunoterapias emergentes y las estrategias dirigidas a la microglía y la patología de tau ofrecen nuevas esperanzas. El uso de anticuerpos monoclonales como Donanemab y Lecanemab y la identificación de biomarcadores como el tau fosforilado mejoran el diagnóstico y el seguimiento. Estos enfoques podrían transformar el tratamiento de la EA, centrando los esfuerzos en modificar su progresión.

The global increase in life expectancy has led to a significant increase in the population over 65 years of age, which in turn has increased the prevalence of neurodegenerative diseases, among which Alzheimer's disease (AD) is the most common. It is characterized by a progressive loss of cognitive function due to the accumulation of amyloid plaques, tau tangles, and neuroinflammation. Although its etiology is not fully defined, several risk factors have been identified, such as advanced age, genetic predisposition, and an unhealthy lifestyle. Given its increasing incidence, AD represents an urgent public health challenge in the context of an aging society. The objectives of this final project are to evaluate the role of T cells in the development of Alzheimer's disease, identify future therapeutic targets that may help slow its progression, and compare current treatments with those currently under development to improve the clinical approach to this pathology. To this end, a bibliographic review of 34 publications was conducted, using the PubMed database as the main source of information. Keywords: “Alzheimer’s disease”, “T-lymphocytes”, “biomarkers”, and “drug preclinical evaluation”. This paper analyzes the role of microglia and the TREM2 receptor in Alzheimer’s disease, as well as current and emerging treatments. Although pharmacological treatments such as acetylcholinesterase inhibitors temporarily alleviate symptoms, emerging immunotherapies and strategies targeting microglia and tau pathology offer new hope. The use of monoclonal antibodies such as Donanemab and Lecanemab and the identification of biomarkers such as phosphorylated tau improve diagnosis and monitoring. These approaches could transform the treatment of AD, focusing efforts on modifying its progression.