Alteraciones del sistema inmunitario en la obesidad: papel de la microbiota, nuevas líneas de investigación y principales tratamientos.

Abstract

La obesidad es una patología de etiología muy diversa, que además puede ser factor de riesgo a padecer otras enfermedades. Se plantea la idea de que en la obesidad se produce una desregulación del sistema inmune que produce inflamación crónica que favorece más el aumento de peso. En este Trabajo Fin de Grado nos planteamos identificar y describir las alteraciones del sistema inmunitario en personas con obesidad, así como factores que influyen y tratamientos disponibles. Para la realización de la revisión se utilizaron artículos buscados en las bases de datos de Scopus y PubMed desde 2023. Se han analizado diferentes cambios en células como adipocitos o las células del sistema inmune innato y adaptativo. Estos cambios están relacionados con la mayor activación de vías metabólicas, secreción de citocinas inflamatorias y mayor diferenciación de células que promueven la respuesta a antígenos, infamación y reducción de linajes de células capaces de limitar la inflamación. Estas modificaciones en su conjunto generan un estado crónico de inflamación en personas con obesidad que fomentan el deterioro, aumento de riesgo de sufrir otras enfermedades y complicaciones. Además, he revisado líneas de tratamiento para controlar inflamación en obesidad. Se ha establecido una relación directa entre disbiosis de la microbiota intestinal y el aumento de la inflamación en personas con obesidad, como el aumento de la relación entre las familias Firmicutes y Bacteriodetes en obesidad. Por último, se analiza la influencia de los análogos de GLP-1 como tratamientos de la obesidad y la setmelanotida como tratamiento para la obesidad en enfermedades por tratarnos o deficiencias genéticas. En conclusión, se confirma la idea de que hay una estrecha relación entre la obesidad, la disbiosis intestinal y la activación inflamación crónica. Además, en relación con esto surgen diferentes líneas de investigación para el tratamiento de la obesidad como los ejes SIRPα–CD47, TLR9–IRF4–IL-10. Por último, se describen los fármacos derivados de análogos de GLP-1 para el tratamiento de la obesidad y la para tratamiento de la obesidad generada por alteraciones genéticas.

Obesity is a pathology with a very diverse etiology, and it can also be a risk factor for developing other diseases. It is proposed that obesity involves a dysregulation of the immune system, resulting in chronic inflammation that further promotes weight gain. This Final Degree Project aims to identify and describe alterations in the immune system in individuals with obesity, as well as influencing factors and available treatments. For this review, articles were retrieved from the Scopus and PubMed databases since 2023. Various changes in cells such as adipocytes and cells of the innate and adaptive immune system have been analyzed. These changes are related to increased activation of metabolic pathways, secretion of inflammatory cytokines, and greater differentiation of cells that promote antigen responses, inflammation, and a reduction in cell lineages capable of limiting inflammation. Altogether, these modifications create a chronic inflammatory state in individuals with obesity that fosters deterioration and increases the risk of developing other diseases and complications. In addition, treatment strategies to control inflammation in obesity have been reviewed. A direct relationship has been established between gut microbiota dysbiosis and increased inflammation in individuals with obesity, such as the increased ratio of Firmicutes to Bacteroidetes families in obesity. Finally, the influence of GLP-1 analogs as treatments for obesity and setmelanotide as a treatment for obesity caused by genetic disorders or deficiencies is analyzed. In conclusion, the idea is confirmed that there is a close relationship between obesity, intestinal dysbiosis, and chronic inflammatory activation. Furthermore, in relation to this, different lines of research have emerged for the treatment of obesity, such as the SIRPα–CD47 and TLR9–IRF4–IL-10 pathways. Lastly, drugs derived from GLP-1 analogs are described for the treatment of obesity and for obesity caused by genetic alterations.