Impacto de la ocupación de los receptores D2 en la mejora de la memoria de trabajo inducida por tDCS en personas con esquizofrenia

Abstract

Introducción: La esquizofrenia es un trastorno mental grave que afecta funciones cognitivas críticas como la memoria de trabajo. Aunque los antipsicóticos tradicionales reducen los síntomas positivos, no logran revertir el deterioro cognitivo. La estimulación transcraneal por corriente directa (tDCS) emerge como una alternativa prometedora, con evidencia de beneficios sobre la cognición. El trabajo plantea que la eficacia de la tDCS podría depender del tipo y dosis del antipsicótico, especialmente por su impacto sobre la ocupación de receptores D2. Material y métodos: El estudio se basa en dos fases: una revisión sistemática y el análisis secundario de un ensayo clínico aleatorizado (García-Fernández et al., 2025). Se incluyeron 173 pacientes con esquizofrenia, distribuidos según tipo de antipsicótico (antagonista completo vs. agonista parcial) y dosis (convertida a equivalentes de olanzapina). La intervención consistió en diez sesiones de tDCS bifrontal. Se analizaron resultados cognitivos con la batería MCCB y se aplicaron ANOVA y correlaciones para evaluar efectos del tratamiento y su interacción con la farmacoterapia. Resultados: Los grupos estaban equilibrados al inicio. Se observó una correlación negativa entre la dosis de antipsicótico y la mejora cognitiva: a mayor dosis, menor beneficio tras la tDCS. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre tipos de antipsicóticos. De forma interesante, el 68,6% de quienes recibieron tDCS activa percibieron mejoras cognitivas frente al 31,4% del grupo sham. Discusión: Los hallazgos sugieren que la eficacia de la tDCS podría estar limitada por dosis altas de antipsicóticos, que reducen la plasticidad cortical. Aunque el tipo de fármaco no mostró un efecto significativo, la literatura apoya que una menor ocupación del receptor D2 puede facilitar la respuesta neuromoduladora. Se destaca la necesidad de protocolos personalizados que integren neuromodulación y ajustes farmacológicos, junto con biomarcadores que ayuden a identificar a los pacientes con mayor potencial de respuesta. Conclusión: La tDCS bifrontal mejora significativamente la memoria de trabajo en pacientes con esquizofrenia, especialmente en aquellos tratados con dosis bajas de antipsicóticos. No se encontró efecto diferencial según el tipo de antipsicótico. Estos resultados apoyan la integración de estrategias personalizadas basadas en dosis y perfil farmacológico, fomentando un enfoque clínico más dirigido y efectivo. Se recomienda el uso de técnicas de neuroimagen y biomarcadores para optimizar la aplicación futura de la tDCS.

Introduction: Schizophrenia is a severe mental disorder that impairs critical cognitive functions such as working memory. Although traditional antipsychotics are effective in reducing positive symptoms, they fail to reverse cognitive deterioration. Transcranial direct current stimulation (tDCS) has emerged as a promising alternative, with growing evidence supporting its cognitive benefits. This study proposes that the efficacy of tDCS may depend on both the type and dose of antipsychotic medication, particularly due to its influence on dopamine D2 receptor occupancy. Methods: The study consists of two phases: a systematic review and a secondary analysis of a randomized clinical trial. A total of 173 patients with schizophrenia were included, categorized by antipsychotic type (full antagonist vs. partial agonist) and dosage (standardized as olanzapine equivalents). The intervention involved ten sessions of bifrontal tDCS. Cognitive outcomes were assessed using the MCCB battery, and statistical analyses included ANOVA and correlation tests to evaluate treatment effects and pharmacotherapy interactions. Results: Baseline group characteristics were balanced. A significant negative correlation was observed between antipsychotic dose and cognitive improvement—higher doses were associated with reduced benefit following tDCS. No significant differences were found between antipsychotic types. Notably, 68.6% of participants receiving active tDCS reported cognitive improvement, compared to 31.4% in the sham group. Discussion: Findings suggest that high antipsychotic doses may limit the cortical plasticity required for tDCS efficacy. Although no significant differences were observed between drug types, previous literature supports the idea that lower D2 receptor occupancy may enhance neuromodulatory response. The study underscores the importance of personalized protocols integrating neuromodulation, pharmacological adjustment, and biomarker-based patient profiling to optimize outcomes. Conclusion: Bifrontal tDCS significantly improves working memory in individuals with schizophrenia, particularly among those receiving lower antipsychotic doses. No differential effect was found based on drug type. These results support personalized intervention strategies based on dose and pharmacological profile, fostering a more targeted and effective clinical approach. The use of neuroimaging and biomarkers is recommended to optimize future tDCS applications.