Estudio de la participación de SLFN11 en la potenciación de la radioterapia por los inhibidores de PARP en células tumorales

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo, con cerca de 10 millones de fallecimientos en 2020. A pesar de los avances terapéuticos, el glioblastoma multiforme (GBM) sigue siendo un tumor muy invasivo, con una supervivencia media de aproximadamente 12 meses. Este trabajo se centra en la evaluación de estrategias para potenciar el efecto de la quimioterapia y la radioterapia en GBM, mediante el uso de inhibidores de PARP (iPARP). Además, se evaluó el gen SLFN11 como posible marcador de sensibilidad a estos inhibidores y a la radioterapia. Los resultados indicaron que los iPARP ejercen un efecto antiproliferativo por sí mismos, induciendo muerte celular a tiempos prolongados. Asimismo, potencian el efecto quimioterapéutico de manera dependiente del contexto celular. En combinación con la radioterapia, se observó que el momento de administración influye en la eficacia del tratamiento. Por último, el silenciamiento de SLFN11 redujo moderadamente el efecto de la radioterapia en las primeras 24 horas, pero su combinación con iPARP no mostró un impacto adicional en el efecto de la radioterapia. En conjunto, los resultados no respaldan un papel claro de SLFN11 como marcador de sensibilidad a los iPARP, aunque será necesario evaluar esta posibilidad en tratamientos radioterápicos de mayor duración. Cancer is one of the leading causes of death worldwide, accounting for nearly 10 million deaths in 2020. Despite therapeutic advances, glioblastoma multiforme (GBM) remains a highly invasive tumor, with a median survival of approximately 12 months. This study focuses on evaluating strategies to enhance the effects of chemotherapy and radiotherapy in GBM through the use of PARP inhibitors (PARPi). Additionally, the SLFN11 gene was assessed as a potential marker of sensitivity to these inhibitors and to radiotherapy. The results indicated that PARPi exert an antiproliferative effect on their own, inducing cell death over prolonged periods. Likewise, they enhanced the chemotherapeutic effect in a cell context-dependent manner. In combination with radiotherapy, the timing of administration was found to influence treatment efficacy. Finally, SLFN11 silencing moderately reduced the effect of radiotherapy during the first 24 hours, although its combination with PARPi had no additional impact on the radiotherapy response. Overall, the results do not support a clear role of SLFN11 as a marker of sensitivity to PARPi, although further evalutation in longer-term radiotherapy will be necessary.