Terapias basadas en ARN para la retinopatía diabética proliferativa

Abstract

En la actualidad, más de dos mil millones de personas padecen problemas de visión causados por diversas enfermedades oculares. Entre ellas, la retinopatía diabética proliferativa (RDP) destaca como una de las principales causas de ceguera irreversible a nivel mundial. Afecta principalmente a personas con diabetes mellitus, especialmente cuando la enfermedad ya ha progresado a etapas avanzadas. La retinopatía diabética (RD) se divide en dos fases. En la etapa no proliferativa (RDNP) se observan cambios microvasculares iniciales, como microaneurismas, hemorragias intrarretinianas y edemas. Si no se controla, la RD puede avanzar hacia su forma proliferativa (RDP), caracterizada por el crecimiento anómalo de nuevos vasos sanguíneos sobre la retina y hacia el humor vítreo. Esta neovascularización puede desencadenar complicaciones graves como hemorragias vítreas, desprendimiento de retina y pérdida visual severa. Hoy en día, el tratamiento más utilizado para la RDP consiste en la administración intravítrea de fármacos anti-VEGF, que bloquean la formación de estos vasos patológicos. Aunque su eficacia está comprobada, estos tratamientos presentan limitaciones importantes. Requieren inyecciones frecuentes, implican cierto riesgo de infección ocular y, en algunos casos, no logran frenar la progresión de la enfermedad. Frente a estos desafíos, han surgido nuevas alternativas terapéuticas basadas en ARN, que apuntan directamente a los mecanismos moleculares que impulsan la RDP. En particular, los ARN no codificantes (ncARN), como los miARN y lncARN, han cobrado relevancia por su implicación en procesos clave como la angiogénesis, la inflamación y la disfunción endotelial. Entre los más estudiados se encuentran MALAT1, MIAT y MEG3, cuyos niveles de expresión se alteran en la fase proliferativa de la enfermedad y se relacionan estrechamente con la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), fundamental en la neovascularización. El uso terapéutico de estos ARN, mediante tecnologías como los ARN antisentido o miméticos, permitiría una intervención más precisa, prolongada en el tiempo y con menos efectos adversos que los tratamientos actuales. Por eso, las terapias génicas basadas en ARN no solo representan un avance prometedor en el manejo de la RDP, sino que podrían transformar profundamente el enfoque clínico de esta complicación ocular avanzada, con un impacto positivo tanto a nivel médico como económico y social. Currently, more than two billion people suffer from vision problems caused by various eye diseases. Among them, proliferative diabetic retinopathy (PDR) stands out as one of the leading causes of irreversible blindness worldwide. It mainly affects people with diabetes mellitus, especially when the disease has already progressed to advanced stages. Diabetic retinopathy (DR) is divided into two stages. In the nonproliferative stage (NPDR), initial microvascular changes such as microaneurysms, intraretinal hemorrhages, and edema are observed. If left unchecked, DR can progress to its proliferative form (PDR), characterized by the abnormal growth of new blood vessels over the retina and into the vitreous humor. This neovascularization can trigger serious complications such as vitreous hemorrhages, retinal detachment and severe visual loss. Today, the most widely used treatment for PDR is intravitreal administration of anti-VEGF drugs, which block the formation of these pathological vessels. Although their efficacy is proven, these treatments have important limitations. They require frequent injections, involve some risk of ocular infection and, in some cases, fail to halt disease progression. In the face of these challenges, new RNA-based therapeutic alternatives have emerged that directly target the molecular mechanisms driving PDR. In particular, non-coding RNAs (ncRNAs), such as miRNAs and lncRNAs, have become relevant due to their involvement in key processes such as angiogenesis, inflammation and endothelial dysfunction. Among the most studied are MALAT1, MIAT and MEG3, whose expression levels are altered in the proliferative phase of the disease and are closely related to the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway, which is fundamental in neovascularization. The therapeutic use of these RNAs, by means of technologies such as antisense or mimetic RNAs, would allow a more precise intervention, prolonged in time and with fewer adverse effects than current treatments. Thus, RNA-based gene therapies not only represent a promising advance in the management of PDR, but could profoundly transform the clinical approach to this advanced ocular complication, with a positive medical, economic and social impact.