Quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama: análisis evolutivo de la respuesta y de la supervivencia. Dos décadas de experiencia del Hospital General Universitario de Alicante

Abstract

ANTECEDENTES El cáncer de mama (CM) es el tumor maligno con mayor incidencia y mortalidad en las mujeres. La mayoría se diagnostican en estadios localizados o localmente avanzados donde la cirugía y los tratamientos adyuvantes tienen un objetivo curativo. La neoadyuvancia aporta un serie de ventajas respecto a la adyuvancia. Estos beneficios se han ido conociendo a lo largo del tiempo, pero desconocemos hasta la fecha si en un mismo centro a lo largo de un amplio periodo las pacientes tratadas con quimioterapia neoadyuvante han mejorado sus resultados y a qué factores se deben.

OBJETIVO El objetivo principal del estudio fue demostrar que el pronóstico de las pacientes con CM tratadas con quimioterapia (QT) neoadyuvante, en respuesta patológica y supervivencia, ha evolucionado favorablemente en el tiempo. Los objetivos secundarios del estudio fueron analizar la relación entre respuesta patológica y supervivencia, los factores predictivos de respuesta completa patológica (RCp) y de supervivencia libre de evento (SLE), y describir tanto los cambios en las características de la paciente como en los tratamientos utilizados a lo largo de más de 20 años de evolución.

MATERIAL Y MÉTODOS Estudio de cohortes retrospectivo de pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia neoadyuvante en el Hospital General Universitario de Alicante entre febrero 1997 y junio 2019. Para analizar la evolución y diferencias en el tiempo se utilizaron diferentes métodos. En primer lugar, se dividió la muestra en 4 grupos periodo: C1 (1997-2004), C2 (2005-2009), C3 (2010-2014) y C4 (2015-2019). También se utilizó la variable continua tiempo de evolución del estudio, que se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera paciente incluida en el estudio hasta la fecha del diagnóstico de la paciente a estudio. Para el estudio de la asociación entre variables cualitativas se utilizó el test de 2 y entre cualitativas y cuantitativas, la prueba U de Mann-Whitney. En caso de más de 2 categorías cualitativas con una cuantitativa, el test de Kruskal-Wallis. Para la asociación entre variables cuantitativas continuas, el test de correlación de Spearman. Para analizar la relación entre variables cualitativas y la RCp se realizó una regresión logística binaria. Para analizar el valor pronóstico de las variables a estudio en supervivencia se utilizó el método Kaplan-Meier y el log-rank test. Para el contraste de las hipótesis se utilizó una p<0.05. RESULTADOS 563 pacientes fueron incluidas. La mediana del tamaño fue 38 mm y el 72,5 tenían ganglios positivos al diagnóstico. Los subtipos RE+HER2-, RE+HER2+, RE-Her2+ y RE-HER2- se distribuyeron en 48,7%, 14,5%, 14,2% y 22,6% respectivamente. Se evidenció una correlación significativa entre el número de pacientes tratadas cada año con el tiempo de evolución. El 22,38% alcanzaron RCp, con impacto en SLE y supervivencia libre de enfermedad a distancia (SLED) (p<0,001). Los grados de respuesta Miller-Payne (MP) y Residual Cancer Burden se relacionaron con SLE y SLED (p<0,001). La tasa de RCp evolucionó favorablemente con diferencias entre los grupos periodo. Teniendo como referencia a C1, las OR para RCp fueron 2,16 (1,01-4,64), 3,92 (1,92-8,02) y 3,29 (1,63-6,67) para C2, C3 y C4 respectivamente (p<0,001). La calidad de la respuesta por MP demostró una tendencia favorable en C4 versus C3. La SLE y SLED mejoraron progresivamente en el tiempo. Teniendo como referencia a C1, las HR para SLE fueron 0,7 (0,5-0,98), 0,58 (0,41-0,82) y 0,34 (0,22-0,52) para C2, C3 y C4, y para SLED fueron 0,67 (0,45-1,01), 0,6 (0,4-0,9), 0,36 (0,22-0,57) respectivamente. (p<0,001 para ambas definiciones). Existió un cambio significativo en el tiempo de las características de las pacientes, con tendencia a tratar tumores más pequeños y con menor carga axilar y con criterios de mayor quimiosensibilidad. Los tratamientos aplicados evolucionaron en el tiempo, con un mayor uso de esquemas basados en antraciclinas y taxanos, de tratamientos antiHER2 en tumores HER2+, uso de platinos en triple negativos, mayor realización de la técnica de la biopsia de ganglio centinela y mayor uso de adyuvancia con radioterapia y hormonoterapia basada en inhibidores de la aromatasa.

CONCLUSIONES El pronóstico de las pacientes con CM tratadas con QT neoadyuvante ha mejorado en términos de respuesta patológica y supervivencia a lo largo de un periodo de más de 20 años, debido a una evolución del perfil de la paciente y a la introducción de nuevas terapias. La mejoría de los resultados medidos en el tiempo es consecuencia de un adecuado y evolutivo manejo de selección de la paciente y del tratamiento indicado desde el comité multidisciplinar de patología mamaria del Hospital General Universitario de Alicante.