Characterization and fate mapping of the thalamic eminence and the caudoventral pallium in mice

Abstract

Durante el desarrollo embrionario, los organizadores cerebrales secretan moléculas, señales necesarias para el correcto modelaje de las diferentes subdivisiones del sistema nervioso. En el caso del telencéfalo, los organizadores secretan morfógenos tales como proteínas morfogenéticas del hueso (bone morphogenetic proteins; BMP), factores de crecimiento de fibroblastos (fibroblast growth factors; FGF) y proteínas Wnt. En particular, el factor de diferenciación de crecimiento Gdf10 (Bmp-3b) es un morfógeno expresado en dos regiones discretas del prosencéfalo, la eminencia talámica (ET) y el palio caudoventral. La ET y el palio caudoventral comparten la expresión de muchos otros morfógenos a parte de Gdf10 y ambos territorios generan neuronas glutamatérgicas. Estas dos regiones se localizan en la parte más caudal del palio, formando el límite entre diencéfalo y telencéfalo. Estas propiedades le hacen ser centros de señalización putativos para el prosencéfalo. En esta tesis, realizamos una caracterización genética y anatómica de la ET y del palio caudoventral, introducimos un nuevo modelo del límite diencefálico telencefálico y describimos por primera vez las poblaciones neuronales generadas por la ET y el palio caudoventral. Esta tesis ha sido dividida en dos secciones: SECTION 1: La eminencia talámica lateral es el origen principal de las células lot La eminencia talámica (ET) es una estructura transitoria localizada en el prosómero diencefálico 3. Aquí mostramos que la ET está integrada en dos subregiones, la ET lateral y la medial. La ET lateral, se localiza seguida del hem cortical, forma un continuo con esta estructura y es genéticamente relacionada con el telencéfalo. En esta tesis demostraremos que la ET lateral es una fuente de células mGluR1 positivas (también llamadas células lot) que migran a través del territorio del tracto olfativo lateral antes de la llegada de los axones de las células mitrales. Nuestros resultados también revelan que las células mGluR1/lot no son una única población. En su lugar se trata de una mezcla de al menos dos conjuntos de neuronas diferentes. (i) Las precursoras de las células mitrales que poblarán el bulbo olfativo accesorio posterior y, (ii) una pequeña población de células de Cajal-Retzius positivas para mGluR1+ y p73+ que se localizan alrededor de los axones del tracto olfativo lateral y esparcidas por la corteza piriforme.SECTION 2: El palio caudoventral como origen putativo de neuronas glutamatergicas amigdalinas. The palio caudoventral es un territorio palial situado en la parte más caudal del palio ventral y que se continua anatómicamente con la eminencia talámica. Al igual que el palio ventral, el territorio del palio caudoventral expresa marcadores tales como Gdf10, Sfrp2 y Fgf15, pero es negativo para Dbx1, un factor de transcripción implicado en neurogénesis glutamatérgica en el palio ventral. El palio caudoventral genera células glutamatérgicas que expresan Ebf3 durante estadios embrionarios y que poblarán el revestimiento del núcleo medial de la amígdala.