Modulación epigenética en el tratamiento personalizado del glioblastoma

Abstract

Introducción: El glioblastoma es el tumor maligno del sistema nervioso central más común y con peor pronóstico. A pesar del tratamiento con Temozolomida la supervivencia es muy baja y las recidivas ocurren en la mayoría de los casos. La epigenética permite comprender la tumorigénesis y predecir la respuesta al tratamiento oncológico, así como constituir dianas terapéuticas. Objetivos: Los objetivos del estudio son definir el patrón de resistencia/sensibilidad en base a viabilidad celular para cada cultivo procedente de pacientes frente a un panel de fármacos con efectos a nivel epigenético y validar el efecto de los fármacos más prometedores mediante una curva dosis-respuesta. Metodología: Se trata de un estudio experimental realizado en cultivos procedentes de pacientes diagnosticados de glioblastoma en el que se estudia la acción de los fármacos incluidos en el panel Tocriscreen Epigenetics Library (número de catálogo 6801) midiendo la viabilidad celular con el reactivo AlamarBlue HS. Resultados: Se estudia la acción del panel de fármacos obteniendo diferentes perfiles de sensibilidad farmacológica para cada línea celular de glioblastoma y destacando la acción de hidrocloruro de hesperadina y ryuvidina. Posteriormente se valoran estos compuestos mediante curvas dosis-respuesta demostrando que las sensibilidades farmacológicas son dependientes de la concentración. También se valoran los cambios morfológicos apreciando diferencias considerables a medida que aumenta la concentración. Conclusiones: Cada línea celular responde de manera diferente a los moduladores epigenéticos por lo que el tratamiento personalizado puede ser una opción terapéutica esperanzadora. Además, hidrocloruro de hesperadina parece ser una de las opciones más interesantes.

Introduction: Glioblastoma is the most common malignant tumour of the central nervous system with the worst prognosis. Despite treatment with Temozolomide, survival is very low and recurrences occur in most cases. Epigenetics allows understanding tumorigenesis and predicting response to oncological treatment, as well as constituting therapeutic targets. Objectives: The objectives of the study are to define the pattern of resistance/sensitivity based on cell viability for each culture from patients against a panel of drugs with effects at the epigenetic level and to validate the effect of the most promising drugs by a dose-response curve. Methodology: This is an experimental study performed on cultures from patients diagnosed with glioblastoma in which the action of the drugs included in the Tocriscreen Epigenetics Library panel (catalog number 6801) is studied by measuring cell viability with the AlamarBlue HS reagent. Results: The action of the panel of drugs was studied obtaining different pharmacological sensitivity profiles for each glioblastoma cell line and highlighting the action of hesperadin hydrochloride and ryuvidine. Subsequently, these compounds are evaluated by means of dose-response curves demonstrating that pharmacological sensitivities are concentration-dependent. Morphological changes are also assessed appreciating considerable differences as concentration increases. Conclusions: Each cell line responds differently to epigenetic modulators so personalized treatment may be a hopeful therapeutic option. Moreover, hesperadin hydrochloride seems to be one of the most interesting options.