Estudio clínico y biológico de uso de emicizumab en la Unidad de Hemofilia del HGU Dr.Balmis

Abstract

Introducción: la hemofilia A es una coagulopatía congénita asociada a un déficit de actividad coagulante del factor VIII (FVIII). Su manejo históricamente ha recaído en el tratamiento sustitutivo con factor VIII recombinante (FVIIIr) y recientemente se han introducido nuevos tratamientos disruptivos (no sustitutivos) destacando entre ellos al emicizumab. Este anticuerpo monoclonal suple la función del FVIII en la cascada de la coagulación y presenta muchas ventajas con respecto al FVIIIr. A su vez, su monitorización recae principalmente en la medición de sus niveles y en la generación de trombina. Métodos: estudio descriptivo observacional con pacientes con hemofilia A moderada o grave en tratamiento actualmente con emicizumab en el HGU Dr. Balmis. Se extrajeron sus datos clínicos de sangrados así como biológicos con niveles de emicizumab, de actividad de factor VIII y datos de generación de trombina. Resultados: fueron incluidos 13 pacientes con una mediana de edad de 10 años (7 - 16). La tasa de sangrados anualizada que presentaron fue de 0,27 (0 – 0,65) con 7 sangrados totales en las 96 (74 – 103) semanas de seguimiento presentando el 100% de los pacientes menos de 3 sangrados. Los niveles medios de emicizumab fueron de 43 μg/mL (DE ± 12,7) con una función de FVIII media de 2,58% (DE ± 1,9). En cuanto a la generación de trombina presentaron un potencial endógeno de trombina (ETP) medio de 1020 nM (± 260) y un pico máximo de trombina (TPH) de 96,4 (68,4 - 150). Finalmente, en aquellos pacientes con tratamiento previo con FVIIIr presentaron un ABR de 0,79 (0,49 – 1,38) que al pasar a emicizumab descendió a 0,27 (0 – 0,65) (p=0,109). Las diferencias en generación de trombina con el tratamiento con FVIIIr previo frente al tratamiento actual con emicizumab fueron estadísticamente significativas en todos los parámetros evaluados. Conclusiones: los hallazgos encontrados en nuestro estudio apuntan hacia la misma dirección que el resto de estudios publicados. Las complicaciones hemorrágicas disminuyen con respecto al tratamiento sustitutivo con FVIIIr. Los datos de generación de trombina mejoran de manera significativa tras iniciar el emicizumab en pacientes con HA grave. Emicizumab es un fármaco seguro y efectivo para el manejo de la hemofilia A grave y moderada.

Introduction: Hemophilia A is a congenital coagulopathy associated with deficit of the coagulant activity of factor VIII (FVIII). Its management has historically relied on replacement therapy with recombinant factor VIII (rFVIII). Recently, new disruptive treatments (non-substitutive) have been introduced, highlighting among them emicizumab. This monoclonal antibody supplements the function of FVIII in the coagulation cascade and has many advantages over rFVIII. At the same time, its monitoring lies on mainly in the measurement of its plasmatic levels and on thrombin generation. Methods: Descriptive observational study with patients with moderate or severe hemophilia A currently being treated with emicizumab at Doctor Balmis General University Hospital. Their clinical bleeding data as well as biological data of emicizumab levels, factor VIII activity and thrombin generation data were collected. Results: 13 patients with a median age of 10 years (7 - 16) were included. The annualized bleeding rate was 0.27 (0 – 0.65) with 7 total bleeds in the 96 (74 – 103) weeks of follow-up with 100% of patients having less than 3 bleeds. Mean emicizumab levels were 43 μg/mL (SD ± 12.7) with a mean FVIII function of 2.58% (SD ± 1.9). Regarding thrombin generation, they presented a mean endogenous thrombin potential (ETP) of 1020 nM (SD ± 260) and a maximum thrombin peak (TPH) of 96.4 (IQR: 68.4 - 150). Finally, patients with a previous treatment with FVIIIr presented an annualized bleeding rate (ABR) of 0.79 (0.49 – 1.38) that decreased to 0.27 (0 – 0.65) (p = 0.109) when changed to emicizumab therapy. The differences in thrombin generation with previous rFVIII treatment versus current emicizumab treatment were statistically significant in all parameters evaluated. Conclusions: The findings of our study point out in the same direction as the rest of the published studies. Bleeding complications in emicizumab patients decrease when compared to replacement therapy with rFVIII. Thrombin generation data improve significantly after starting emicizumab in patients with severe HA. Emicizumab is a safe and effective drug for the management of severe and moderate hemophilia A.