Modulación de la respuesta antiviral en células de pez bajo condiciones de infección persistente

Abstract

La respuesta inmunitaria innata mediada por interferón (IFN) proporciona una primera línea de defensa contra virus. En este trabajo se ha investigado el efecto de dos posibles moduladores de la respuesta inmunitaria mediada por IFN para observar cómo influyen en la capacidad de replicación de dos virus de importancia en acuicultura: el virus de la viremia primaveral de la carpa (SVCV) y el virus de la septicemia hemorrágica viral (VHSV). La verteporfina (VTPF) es un inhibidor de YAP, una proteína implicada en la regulación negativa de la respuesta inmune innata. El 2-Bromopalmitato (2-BP) es un inhibidor de la palmitoilación, que puede actuar sobre proteínas implicadas en la respuesta a IFN. Nuestros resultados sugieren que el pretratamiento de las células con VTPF tiene un efecto protector frente a SVCV y estimula los niveles de expresión de genes presentes en la respuesta inmune innata como: irf3, mx y sting. En el caso de 2-BP, este parece inhibir la replicación de VHSV, aunque no se observan efectos significativos en la expresión de los genes de respuesta inmune innata. Las células EPC persistentemente infectadas con el virus de la necrosis pancreática infecciosa (IPNV) (EPCIPNV) exhiben actividad antiviral. Se ha observado que el uso de VTPF en células EPCIPNV parece aumentar la replicación de IPNV, al tiempo que disminuye la expresión de mx.

The IFN-mediated innate immune response provides a first line of defense against viruses. In this work, the effect of two potential modulators of the IFN-mediated immune response was investigated to assess how they may influence the replication capacity of two types of fish viruses, spring viraemia of carp virus (SVCV) and viral hemorrhagic septicemia virus (VHSV). Verteporfin (VTPF) is an inhibitor of YAP, a protein involved in the negative regulation of the innate immune response. 2-Bromopalmitate (2-BP) is non-selective inhibitor of palmitoylation of proteins. Our results suggest that VTPF pre-treatment exhibited a protective effect against SVCV and stimulates the expression levels of innate immune response genes such as: irf3, mx and sting. In the case of 2-BP, it appears to inhibit SVCV replication, although no significant effects on the expression of innate immune response genes are observed. EPC cells persistently infected with infectious pancreatic necrosis virus (IPNV) (EPCIPNV) exhibit antiviral activity. Pre-treatments of EPCIPNV cells with VTPF appears to increase IPNV RNA while reducing mx expression levels.