The role of Prrx1 in mouse development and vascular biology

Abstract

La transición epitelio mesénquima (EMT) confiere propiedades migratorias e invasivas a las células, y es crucial para la formación de muchos tejidos y órganos durante el desarrollo embrionario. Este programa celular se acciona por la activación de factores de transcripción (EMT-TFs) que pertenecen a distintas familias de genes, incluyendo Snail, Twist y Prrx. Durante el desarrollo embrionario, se expresan en áreas de EMT que producen diferentes derivados del mesodermo y su estudio a lo largo de los años ha mostrado que son importantes para el desarrollo de las extremidades y del esqueleto craneofacial. Los EMT-TFs se expresan en territorios distintos o solapantes, llevando a cabo funciones específicas o cooperativas. En el adulto, la reactivación de la EMT contribuye a la progresión de enfermedades como la fibrosis y el cáncer. El gen Prrx1, que se fue identificado como EMTTF en nuestro laboratorio, produce tres isoformas por procesamiento alternativo de los transcritos, cuya función no está bien caracterizada. Snail1 es un EMT-TF clásico, que está muy alto en la jerarquía temporal de la EMT durante el desarrollo embrionario y durante la progresión del cáncer, y su expresión siempre precede a la de Prrx1. Por otro lado, Twist1 es otro EMT-TF clásico cuyo patrón de expresión es muy similar al de Prrx1 en desarrollo embrionario y cáncer. Hemos generado y caracterizado diferentes líneas de ratones transgénicos que nos han permitido estudiar la función de estos EMT-TFs, incluyendo las isoformas de Prrx1, y sus interacciones génicas durante el desarrollo embrionario de ratón. Hemos descubierto interacciones entre Prrx1 y Snail1 en la formación de los derivados craneofaciales y entre Prrx1 y Twist1 en la morfogénesis de los dedos. Además, hemos observado que Prrx1 se expresa específicamente en las células murales durante el desarrollo embrionario y en ratones adultos y hemos observado que Prrx1 es necesario para la integridad de la vasculatura de la retina y de los pulmones. También hemos descubierto que Prrx1 es necesario para la neoangiogenesis, evaluada mediante ensayos in vivo. Análisis transcriptómico a nivel del genoma completo indican que a nivel molecular Prrx1 está implicado en la regulación de la matriz extracelular y de la respuesta inmune en los pericitos.